KRAS G12C変異固形腫瘍におけるD-1553とIN10018の併用の安全性と有効性を評価する第Ib/II相試験
2024年1月17日 更新者：InxMed (Shanghai) Co., Ltd.
KRAS G12C 変異を有する局所進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者における D-1553 と IN10018 の併用の安全性、忍容性、薬物動態および有効性を評価する第 1b/II 相非盲検試験
これは、KRAS G12C 変異を有する局所進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者を対象に、IN10018 と組み合わせた D-1553 の安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍活性を評価する第 1b/II 相非盲検試験です。
調査の概要
詳細な説明
この研究には、フェーズ Ib の用量漸増とフェーズ II の用量拡大の 2 つのフェーズが含まれます。
第 Ib 相用量漸増パートでは、KRAS G12C 変異固形腫瘍における IN10018 と組み合わせた D1553 の安全性と RP2D を特定するために、少なくとも 6 人の被験者が登録されます。
第 II 相用量拡大パートには 3 つのコホートが含まれており、コホート A は KRAS G12C 変異のある進行性結腸直腸がん (CRC) を登録し、コホート B は KRAS G12C 変異のある進行性非小細胞肺がん (NSCLC) を登録し、コホート C はその他の疾患を登録します。 KRAS G12C 変異を伴う進行性固形腫瘍。
第 II 相試験では、KRAS G12C 変異固形腫瘍における D-1553 と IN10018 の併用の安全性と抗腫瘍活性を評価します。
各コホートのサンプル サイズは、Simon の 2 段階計画に従って推定されます。
コホート A では、Simon の 2 段階研究で統計的仮説が達成された場合、併用療法における IN10018 の寄与を評価するために要因分析のために非盲検ランダム化研究が実施されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
140
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Shu Fang
- 電話番号：86-15933968623
- メール：shu.fang@inxmed.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lily Li
- 電話番号：86-13911551669
- メール：lily.li@inxmed.com
研究場所
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Bengbu、中国
- 募集
- First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
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コンタクト：
- Mulin Liu
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Changsha、中国
- 募集
- Hunan Cancer Hospital
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コンタクト：
- Yongzhong Luo
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Fuzhou、中国
- 募集
- Fujian cancer hospital
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コンタクト：
- Rongbo Lin
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Ganzhou、中国
- 募集
- First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
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コンタクト：
- Huaqiu Shi
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Nanjing、中国
- 募集
- General Hospital of eastern theater command
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コンタクト：
- Tangfeng LV
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Wuhan、中国
- 募集
- Renmin Hospital of Wuhan University
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コンタクト：
- Ximing Xu
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Xuzhou、中国
- 募集
- Xuzhou Central Hospital
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コンタクト：
- Yuan Yuan
-
Zhengzhou、中国
- 募集
- Henan Cancer Hospital
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コンタクト：
- Ying Liu
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Zhengzhou、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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コンタクト：
- Xingya Li
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310005
- 募集
- Zhejiang Cancer Hospital
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コンタクト：
- Zhengbo Song, MD
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コンタクト：
- Yiping Zhang
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主任研究者：
- Liming Zhu
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上の男性または女性。
- 病理学的に確認された局所進行性または転移性固形腫瘍を有する対象。
- がん細胞または DNA を含む腫瘍組織またはその他の生体試料 (フェーズ 1b のみ) で KRAS G12C 変異陽性が確認された。
- 異なるフェーズおよびコホートにおける腫瘍の種類： 1) フェーズ 1b: 標準治療で進行した、または標準治療が失敗し、利用できる標準治療がない、局所進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者。 ２）第ＩＩ相コホートＡ：局所進行性または転移性ＣＲＣを有する被験者。 ３）第ＩＩ相コホートＢ：局所進行性または転移性ＮＳＣＬＣを有する被験者。 ４）第２相コホートＣ：他の局所進行性または転移性固形腫瘍を有する被験者。
- RECIST 1.1基準に従ってベースラインで測定可能な病変がある。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
- 初回投与前7日以内に骨髄、肝臓、腎臓、凝固機能が適切であること。
除外基準:
- KRAS G12C阻害剤による治療歴がある。
- 脊髄圧迫、不安定または症候性の中枢神経系（CNS）転移、および/または癌性髄膜炎の既知の症状がある。
- -初回接種前12か月以内に脳卒中または他の重篤な脳血管疾患の病歴がある。
- -初回投与前の14日以内に、間質性肺疾患または全身治療を必要とする活動性感染症に罹患している。
- 急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、QTc延長、またはコントロール不良の高血圧などの重度の心血管疾患の病歴がある。
- 以前の抗腫瘍療法による毒性から回復していない
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -登録前5年以内の研究疾患以外の悪性新生物。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：フェーズ 1b - 用量漸増パート
以前に治療を受けた固形腫瘍におけるIN10018と組み合わせたD-1553の安全性と推奨フェーズ2用量（RP2D）を評価する。
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D1553 経口摂取、600mg 1日2回
IN10018 1 日 1 回、毎日ほぼ同じ時間に経口摂取
他の名前：
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実験的：第II相コホートA KRAS G12C変異を有する治療歴のある大腸がん患者（治療群）
KRAS G12C変異を有する以前に治療されたCRCにおいて、IN10018と組み合わせたD-1553の安全性と抗腫瘍効果を評価する。
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D1553 経口摂取、600mg 1日2回
IN10018 1 日 1 回、毎日ほぼ同じ時間に経口摂取
他の名前：
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アクティブコンパレータ：第 II 相コホート A KRAS G12C 変異を有する治療歴のある大腸癌 (対照群)
KRAS G12C 変異を有する以前に治療を受けた大腸癌における D-1553 の安全性と抗腫瘍効果を評価する。
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D1553 経口摂取、600mg 1日2回
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実験的：第 II 相コホート B 治療歴のない、または KRAS G12C 変異を有する治療歴のある NSCLC
KRAS G12C 変異を持つ進行性 NSCLC において、IN10018 と組み合わせた D-1553 の安全性と抗腫瘍効果を評価する。
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D1553 経口摂取、600mg 1日2回
IN10018 1 日 1 回、毎日ほぼ同じ時間に経口摂取
他の名前：
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実験的：第 II 相コホート C - KRAS G12C 変異を有する他の治療歴のある固形腫瘍
KRAS G12C 変異を持つ他の固形腫瘍における IN10018 と組み合わせた D-1553 の安全性と抗腫瘍効果を評価する
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D1553 経口摂取、600mg 1日2回
IN10018 1 日 1 回、毎日ほぼ同じ時間に経口摂取
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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KRAS G12C 変異を持つ固形腫瘍における D1553 と IN10018 の併用の推奨第 II 相用量 (RP2D)
時間枠：学習完了までの約3年間
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用量制限毒性（DLT）を有する患者の数を評価する。 KRAS G12C 変異を持つ固形腫瘍における D1553 と IN10018 の組み合わせの RP2D を決定します。
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学習完了までの約3年間
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KRAS G12C 変異を持つ固形腫瘍における D1553 と IN10018 の併用の客観的奏効率 (ORR)
時間枠：学習完了までの約3年間
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した被験者の割合として定義されます。
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学習完了までの約3年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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KRAS G12C 変異を持つ固形腫瘍における D1553 と IN10018 の併用の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：学習完了までの約3年間
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研究治療の最初の投与から、疾患の進行が最初に記録されるまで、または何らかの原因による死亡までのいずれか早い方の期間として定義されます。
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学習完了までの約3年間
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KRAS G12C 変異を持つ固形腫瘍における D1553 と IN10018 の併用の奏効期間 (DoR)
時間枠：学習完了までの約3年間
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CR または PR の最初の記録の開始から、疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録までの時間として定義されます。
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学習完了までの約3年間
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KRAS G12C 変異を持つ固形腫瘍における D1553 と IN10018 の併用による疾患制御率 (DCR)
時間枠：学習完了までの約3年間
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CR、PR、または安定した疾患（SD）を有する患者の割合として定義されます。
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学習完了までの約3年間
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KRAS G12C 変異のある固形腫瘍における D1553 と IN10018 の併用の全生存期間 (OS)
時間枠：学習完了までの約3年間
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研究治療の最初の投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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学習完了までの約3年間
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有害事象が発生した被験者の数
時間枠：学習完了までの約3年間
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AEを経験した被験者の数が表示されます。
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学習完了までの約3年間
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KRAS G12C 変異を持つ固形腫瘍における D-1553 および IN10018 の血漿濃度
時間枠：学習完了までの約3年間
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D-1553 および IN10018 の血漿濃度
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学習完了までの約3年間
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PK: D-1553 および IN10018 の Cmax
時間枠：学習完了までの約3年間
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最大濃度(Cmax)
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学習完了までの約3年間
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PK: D-1553 および IN10018 の Cmin
時間枠：学習完了までの約3年間
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最低濃度(Cmin)
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学習完了までの約3年間
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D-1553 および IN10018 の PK:t1/2
時間枠：学習完了までの約3年間
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除去半減期 (t1/2)。
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学習完了までの約3年間
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PK:D-1553 および IN10018 の CL/F
時間枠：学習完了までの約3年間
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見かけのすきま(CL/F)
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学習完了までの約3年間
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PK:D-1553 および IN10018 の Vd/F
時間枠：学習完了までの約3年間
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見かけの分布体積（Vd/F）
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学習完了までの約3年間
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PK: D-1553 および IN10018 の AUC
時間枠：学習完了までの約3年間
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濃度時間曲線下面積 (AUC)
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学習完了までの約3年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Zhengbo Song、Study Principal Investigator
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年10月12日
一次修了 (推定)
2025年12月31日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2023年12月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年12月4日
最初の投稿 (実際)
2023年12月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月17日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D1553-106/IN10018-602
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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