Исследование фазы Ib/II для оценки безопасности и эффективности D-1553 в сочетании с IN10018 при солидных опухолях с мутацией KRAS G12C
30 июня 2026 г. обновлено: InxMed (Shanghai) Co., Ltd.
Открытое исследование фазы 1b/II для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности D-1553 в сочетании с IN10018 у субъектов с локально распространенными или метастатическими солидными опухолями с мутацией KRAS G12C.
Это открытое исследование фазы 1b/II для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевой активности D-1553 в сочетании с IN10018 у пациентов с местно-распространенной или метастатической солидной опухолью с мутацией KRAS G12C.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование включает в себя 2 фазы: фаза Ib повышения дозы и фаза II расширения дозы.
В рамках фазы Ib повышения дозы будет задействовано как минимум 6 субъектов для определения безопасности и RP2D D1553 в сочетании с IN10018 при солидных опухолях с мутацией KRAS G12C.
Часть расширения дозы фазы II включает 3 когорты: когорта A для регистрации распространенного колоректального рака (КРР) с мутацией KRAS G12C, когорта B для регистрации распространенного немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) с мутацией KRAS G12C и когорта C для регистрации других распространенные солидные опухоли с мутацией KRAS G12C.
Исследование фазы II призвано оценить безопасность и противоопухолевую активность D-1553 в сочетании с IN10018 при солидных опухолях с мутацией KRAS G12C.
Размер выборки в каждой когорте оценивается в соответствии с двухэтапным планом Саймона.
В когорте А, когда двухэтапное исследование Саймона достигнет статистической гипотезы, будет проведено открытое рандомизированное исследование для факторного анализа, чтобы оценить вклад IN10018 в комбинированный режим.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
140
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bengbu, Китай
- First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Changsha, Китай
- Hunan Cancer Hospital
-
Fuzhou, Китай
- Fujian Cancer Hospital
-
Ganzhou, Китай
- First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
-
Nanjing, Китай
- General Hospital of Eastern Theater Command
-
Wuhan, Китай
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Xuzhou, Китай
- Xuzhou Central Hospital
-
Zhengzhou, Китай
- Henan Cancer Hospital
-
Zhengzhou, Китай
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310005
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.
- Субъекты с патологически подтвержденными местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями.
- Подтвержденная положительная мутация KRAS G12C в опухолевой ткани или других биообразцах (только для фазы 1b), содержащих раковые клетки или ДНК.
- Типы опухолей на разных стадиях и когортах: 1) Фаза 1b: субъекты с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями, у которых наблюдается прогрессирование или неэффективность стандартной терапии, а стандартное лечение недоступно. 2) Когорта А фазы II: субъекты с местно-распространенным или метастатическим КРР. 3) Когорта B фазы II: субъекты с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ. 4) Когорта C фазы 2: субъекты с другими местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями.
- Имеет измеримые поражения на исходном уровне в соответствии с критериями RECIST 1.1.
- Имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Адекватная функция костного мозга, печени, почек и коагуляции в течение 7 дней до приема первой дозы.
Критерий исключения:
- Предыдущее лечение ингибиторами KRAS G12C.
- Имеются известные симптомы компрессии спинного мозга, нестабильные или симптоматические метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
- Иметь в анамнезе инсульт или другие серьезные цереброваскулярные заболевания в течение 12 месяцев до приема первой дозы.
- У вас было интерстициальное заболевание легких или любая активная инфекция, требующая системного лечения в течение 14 дней до приема первой дозы.
- Имеет в анамнезе тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, такие как острый инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, удлинение интервала QTc или плохо контролируемая артериальная гипертензия.
- Не оправился от токсичности, вызванной предшествующей противоопухолевой терапией.
- Беременные или кормящие женщины.
- Злокачественные новообразования, отличные от исследуемого заболевания, в течение 5 лет до включения в исследование.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1b – Часть повышения дозы
Оценить безопасность и рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) D-1553 в сочетании с IN10018 при ранее леченных солидных опухолях.
|
D1553 перорально по 600 мг два раза в день.
IN10018 принимают перорально один раз в день примерно в одно и то же время каждый день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза II Когорта А, ранее лечившаяся КРР с мутацией KRAS G12C (группа лечения)
Оценить безопасность и противоопухолевую эффективность D-1553 в сочетании с IN10018 при ранее леченных КРР с мутацией KRAS G12C.
|
D1553 перорально по 600 мг два раза в день.
IN10018 принимают перорально один раз в день примерно в одно и то же время каждый день.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Фаза II Когорта А, ранее получавшая лечение, с мутацией KRAS G12C (Контрольная группа)
Оценить безопасность и противоопухолевую эффективность D-1553 при ранее леченных КРР с мутацией KRAS G12C.
|
D1553 перорально по 600 мг два раза в день.
|
|
Экспериментальный: Фаза II Когорта B, ранее не получавшая или не получавшая лечения НМРЛ с мутацией KRAS G12C
Оценить безопасность и противоопухолевую эффективность D-1553 в сочетании с IN10018 при распространенных НМРЛ с мутацией KRAS G12C.
|
D1553 перорально по 600 мг два раза в день.
IN10018 принимают перорально один раз в день примерно в одно и то же время каждый день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза II Когорта C — другие ранее леченные солидные опухоли с мутацией KRAS G12C.
Оценить безопасность и противоопухолевую эффективность D-1553 в сочетании с IN10018 при других солидных опухолях с мутацией KRAS G12C.
|
D1553 перорально по 600 мг два раза в день.
IN10018 принимают перорально один раз в день примерно в одно и то же время каждый день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рекомендуемая доза фазы II (RP2D) D1553 в сочетании с IN10018 при солидных опухолях с мутацией KRAS G12C
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно 3 года
|
Оценить количество пациентов с дозозависимой токсичностью (DLT); Определите RP2D D1553 в сочетании с IN10018 в солидных опухолях с мутацией KRAS G12C.
|
После завершения обучения, примерно 3 года
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) D1553 в сочетании с IN10018 при солидных опухолях с мутацией KRAS G12C
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно 3 года
|
Определяется как доля субъектов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR).
|
После завершения обучения, примерно 3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) D1553 в сочетании с IN10018 в солидных опухолях с мутацией KRAS G12C
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно 3 года
|
Определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
После завершения обучения, примерно 3 года
|
|
Продолжительность ответа (DoR) D1553 в сочетании с IN10018 в солидных опухолях с мутацией KRAS G12C
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно 3 года
|
Определяется как время от начала первого документального подтверждения полного или частичного выздоровления до первого документального подтверждения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
После завершения обучения, примерно 3 года
|
|
Уровень контроля заболевания (DCR) D1553 в сочетании с IN10018 при солидных опухолях с мутацией KRAS G12C
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно 3 года
|
Определяется как доля пациентов с ПР, ПР или стабильным заболеванием (SD).
|
После завершения обучения, примерно 3 года
|
|
Общая выживаемость (ОВ) D1553 в сочетании с IN10018 при солидных опухолях с мутацией KRAS G12C
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно 3 года
|
Определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине.
|
После завершения обучения, примерно 3 года
|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно 3 года
|
Представлено количество субъектов, у которых возникли НЯ.
|
После завершения обучения, примерно 3 года
|
|
Концентрации D-1553 и IN10018 в плазме при солидных опухолях с мутацией KRAS G12C
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно 3 года
|
Концентрации D-1553 и IN10018 в плазме
|
После завершения обучения, примерно 3 года
|
|
ПК: Cmax D-1553 и IN10018.
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно 3 года
|
Максимальная концентрация (Cmax)
|
После завершения обучения, примерно 3 года
|
|
ПК: Cmin D-1553 и IN10018.
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно 3 года
|
Минимальная концентрация (Cmin)
|
После завершения обучения, примерно 3 года
|
|
ПК:t1/2 D-1553 и IN10018
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно 3 года
|
Период полувыведения (t1/2).
|
После завершения обучения, примерно 3 года
|
|
ПК:CL/F D-1553 и IN10018
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно 3 года
|
видимый зазор (CL/F)
|
После завершения обучения, примерно 3 года
|
|
ПК:Вд/Ф D-1553 и IN10018
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно 3 года
|
Видимый объем распределения (Vd/F)
|
После завершения обучения, примерно 3 года
|
|
ПК: AUC D-1553 и IN10018.
Временное ограничение: После завершения обучения, примерно 3 года
|
Площадь под кривой концентрация-время (AUC)
|
После завершения обучения, примерно 3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Zhengbo Song, study principal investigator
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 октября 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 декабря 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 декабря 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 декабря 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D1553-106/IN10018-602
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .