Badanie pilotażowe dotyczące stosowania kolumny HA380 u pacjentów w stanie krytycznym otrzymujących wsparcie pozaustrojowe. (HACEC)

Rola stanu zapalnego w patofizjologii głównych dysfunkcji narządów u pacjentów w stanie krytycznym jest dobrze poznana i koreluje ze stopniem dysfunkcji narządów, która w konsekwencji może wymagać zwiększonego poziomu wsparcia narządowego na oddziale intensywnej terapii. Pacjenci w stanie krytycznym, występujący w spektrum stanów zapalnych, znajdujący się na skraju tego spektrum, to pacjenci wymagający terapii nerkozastępczej i wsparcia ECMO. Stwierdzono, że ta podgrupa krytycznie chorych pacjentów charakteryzuje się wysoką śmiertelnością.

Koncepcja łagodzenia ciężkiej odpowiedzi hiperzapalnej jest czasami stosowana w niektórych stanach chorobowych przy użyciu takich środków, jak dożylne kortykosteroidy, wymiana osocza, a ostatnio przeciwciała monoklonalne przeciwko cytokinom. Strategie te wiążą się jednak ze skutkami ubocznymi (np. Krwawienie i zwiększone ryzyko infekcji) i niekoniecznie są odpowiednie u wszystkich pacjentów w stanie krytycznym z ciężkim zapaleniem. Badania oceniające skuteczność tych strategii nie wykazały żadnych korzyści klinicznych, z wyjątkiem przypadków zakażenia COVID 19.1-4 Wczesne zastosowanie urządzeń do adsorpcji cytokin może zapewnić alternatywną, niefarmakologiczną drogę leczenia z mniejszą liczbą skutków ubocznych, którą można zastosować wcześnie.

Najbardziej przebadanym urządzeniem do adsorpcji cytokin jest kolumna CytoSorb, która składa się z biokompatybilnych polimerowych kulek sorbentu. W kilku badaniach wykazano zmniejszenie zapotrzebowania na leki wazopresyjne, zmniejszenie poziomu IL-6 i wyników w ocenie sekwencyjnej niewydolności narządów (SOFA).5,6 Jednak ta obserwacja nie przełożyła się na korzyści wynikające z wyniku. W tych badaniach i projektach badań występuje znaczna niejednorodność pod względem sposobu zapewniania adsorpcji cytokin. Międzynarodowa analiza rejestru również nie wykazała korzyści w zakresie śmiertelności po zastosowaniu preparatu CytoSorb.7

Kolumna HA380 składa się z kopolimerów styrenu i diwinylobenzenu. W niedawnym badaniu obejmującym pacjentów poddawanych bajpasowi krążeniowo-oddechowemu pacjenci, którym podano kolumnę HA 380, wymagali mniejszych dawek leków wazopresyjnych, krótszego czasu trwania inwazyjnej wentylacji mechanicznej i krótszego pobytu na OIOM-ie.8 Bezpośrednie porównanie in vitro urządzenia CytoSorb i urządzenia HA 380 pokazuje, że to drugie jest mniej skuteczne w usuwaniu cytokin w porównaniu z urządzeniem CytoSorb, ale oba urządzenia były skuteczne w usuwaniu cytokin prozapalnych.9 Rola cytokin w krytycznej chorobie jest mieczem obosiecznym10 i może się zdarzyć, że w tym przypadku CytoSorb może mieć wadę – zapewniać większy klirens cytokin przez dłuższy okres.

Stawiamy hipotezę, że stosowanie kolumny HA380 u krytycznie chorych pacjentów z zapaleniem, otrzymujących terapię nerkozastępczą lub ECMO wiąże się ze zmniejszeniem śmiertelności. Zaleca się zastosować wcześnie (w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia wspomagania pozaustrojowego). Wkład hemoperfuzyjny HA380, adsorbuje głównie cząsteczki od 10 do 60 kDa. Dzięki dokładnej makroporowatej strukturze 3D i powierzchni adsorpcyjnej żywicy wynoszącej ponad 54 000 m2. Terapia hemoperfuzyjna HA380 może zapewnić nowy sposób kontrolowania burzy cytokin zapalnych. Badania wykazały zdolność kolumny HA380 do zmniejszania stężenia cytokin prozapalnych IL-1, TNF-alfa. 11,12

Celem tego pilotażowego projektu wykonalności jest ocena wykonalności wczesnego zastosowania kolumny do adsorpcji cytokin HA380 w badaniu i jej wpływu na czas do uwolnienia się od wsparcia pozaustrojowego utlenowania błony (ECMO), zapotrzebowanie na lek wazoaktywny i czas trwania wazoaktywnego terapii i śmiertelności (lub klinicznych substytutów śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny).