Pilotstudie naar het gebruik van de HA380-kolom bij ernstig zieke patiënten die extracorporale ondersteuning krijgen. (HACEC)

De rol van ontsteking in de pathofysiologie van ernstige orgaandisfunctie bij ernstig zieke patiënten is algemeen bekend en dit correleert met de mate van orgaandisfunctie, waardoor mogelijk een hoger niveau van orgaanondersteuning op de intensive care nodig is. Kritisch zieke patiënten bevinden zich in een spectrum van ontstekingstoestanden en aan de uiterste kant van dit spectrum bevinden zich patiënten die nierfunctievervangende therapie en ECMO-ondersteuning nodig hebben. Er is vastgesteld dat deze subgroep van ernstig zieke patiënten een hoge mortaliteit kent.

Het concept van het verzwakken van ernstige hyperinflammatoire respons wordt soms gebruikt bij bepaalde ziektetoestanden met behulp van middelen zoals intraveneuze corticosteroïden, plasma-uitwisseling en, meer recentelijk, anti-cytokine monoklonale antilichamen. Deze strategieën gaan echter gepaard met bijwerkingen (bijv. Bloedingen en verhoogd risico op infectie) en zijn niet noodzakelijkerwijs geschikt voor alle ernstig zieke patiënten met ernstige ontstekingen. Studies die de werkzaamheid van deze strategieën onderzoeken, hebben geen enkel klinisch voordeel aangetoond, behalve in de context van een COVID 19-infectie.1-4 Vroegtijdig gebruik van cytokine-adsorptieapparaten kan een alternatieve, niet-farmacologische route bieden met minder bijwerkingen die vroegtijdig kan worden ingezet.

Het meest bestudeerde cytokine-adsorptieapparaat is de CytoSorb-kolom die bestaat uit biocompatibele polymeersorbenskorrels. Verschillende onderzoeken hebben een vermindering van de vasopressorbehoefte, IL-6-niveaus en Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-scores aangetoond.5,6 Deze observatie vertaalde zich echter niet in een uitkomstvoordeel. Er is aanzienlijke heterogeniteit in de manier waarop de cytokine-adsorptie wordt geleverd in deze onderzoeken en de onderzoeksontwerpen. Een internationale registeranalyse heeft ook geen mortaliteitsvoordeel aangetoond met CytoSorb.7

De HA380-kolom bestaat uit styreen-divinylbenzeencopolymeren. In een recent onderzoek bij patiënten die een cardiopulmonale bypass ondergingen, hadden patiënten die de HA 380-kolom ontvingen lagere vasopressordoses nodig, een kortere duur van invasieve mechanische beademing en een kortere verblijfsduur op de intensive care.8 Een directe in vitro vergelijking van het CytoSorb-apparaat en het HA 380-apparaat laat zien dat dit laatste minder efficiënt is in het verwijderen van cytokines vergeleken met het CytoSorb-apparaat, maar beide apparaten waren efficiënt in het verwijderen van pro-inflammatoire cytokines.9 De rol van cytokines bij kritieke ziekten is een tweesnijdend zwaard10, en dit zou wel eens het punt kunnen zijn waarop CytoSorb een nadeel kan hebben: het zorgt voor een hogere cytokineklaring gedurende een langere periode.

We veronderstellen dat het gebruik van de HA380-kolom bij ernstig zieke patiënten met ontstekingen die nierfunctievervangende therapie of ECMO krijgen, geassocieerd is met een verbetering van de mortaliteit. Het wordt aanbevolen om het vroeg te gebruiken (binnen 72 uur na aanvang van de extracorporale ondersteuning). HA380 hemoperfusiecartridge adsorbeert voornamelijk moleculen van 10 tot 60 kDa. Vanwege de nauwkeurige 3D-macroporeuze structuur en het meer dan 54.000 m2 adsorptieoppervlak van de hars. HA380 hemoperfusietherapie kan een nieuw regime bieden bij het beheersen van inflammatoire cytokinestormen. Studies hebben het vermogen van de HA380-kolom aangetoond om de concentratie van pro-inflammatoire cytokines IL-1, TNF-alfa te verminderen. 11,12

Het doel van deze haalbaarheidspilot is om de haalbaarheid van het vroege gebruik van de HA380 cytokine-adsorptiekolom in een onderzoek te beoordelen en het effect ervan op de tijd tot bevrijding van extracorporale membraanoxygenatie (ECMO), de behoefte aan vasoactieve geneesmiddelen en de duur van de vasoactieve behandeling. therapie en sterfte (of klinische surrogaten voor sterfte door alle oorzaken).