Пилотное исследование использования колонки HA380 у пациентов в критическом состоянии, получающих экстракорпоральную поддержку. (HACEC)

Роль воспаления в патофизиологии основной органной дисфункции у пациентов в критическом состоянии хорошо известна, и это коррелирует со степенью органной дисфункции, что, следовательно, может потребовать повышенного уровня органной поддержки в отделении интенсивной терапии. У пациентов в критическом состоянии наблюдается целый спектр воспалительных состояний, и на крайнем конце этого спектра находятся пациенты, которым требуется заместительная почечная терапия и поддержка ЭКМО. Было обнаружено, что в этой подгруппе пациентов в критическом состоянии наблюдается высокая смертность.

Концепция ослабления тяжелой гипервоспалительной реакции иногда используется при определенных болезненных состояниях с использованием таких средств, как внутривенные кортикостероиды, плазмообмен и, в последнее время, антицитокиновые моноклональные антитела. Однако эти стратегии связаны с побочными эффектами (например, Кровотечение и повышенный риск инфекции) и не обязательно подходят для всех пациентов в критическом состоянии с тяжелым воспалением. Исследования, изучавшие эффективность этих стратегий, не показали какой-либо клинической пользы, за исключением случаев инфекции COVID 19.1-4 Раннее использование устройств для адсорбции цитокинов может обеспечить альтернативный нефармакологический путь с меньшим количеством побочных эффектов, который можно использовать на ранней стадии.

Наиболее изученным устройством для адсорбции цитокинов является колонка CytoSorb, состоящая из биосовместимых полимерных гранул сорбента. Несколько исследований продемонстрировали снижение потребности в вазопрессорах, уровня IL-6 и показателей последовательной оценки органной недостаточности (SOFA).5,6 Однако это наблюдение не привело к улучшению исхода. В этих исследованиях и в дизайне исследований существует значительная гетерогенность в том, как осуществляется адсорбция цитокинов. Анализ международного реестра также не продемонстрировал снижения смертности при использовании CytoSorb.7

Колонка HA380 состоит из сополимеров стирола и дивинилбензола. В недавнем исследовании с участием пациентов, перенесших искусственное кровообращение, пациентам, получавшим колонку HA 380, требовались более низкие дозы вазопрессоров, более короткая продолжительность инвазивной искусственной вентиляции легких и более короткий срок пребывания в отделении интенсивной терапии.8 Прямое сравнение in vitro устройства CytoSorb и устройства HA 380 показывает, что последнее менее эффективно удаляет цитокины по сравнению с устройством CytoSorb, но оба устройства были эффективны в удалении провоспалительных цитокинов.9 Роль цитокинов при критических заболеваниях – палка о двух концах10, и именно здесь у CytoSorb может быть недостаток – обеспечение более высокого клиренса цитокинов в течение более длительного периода.

Мы предполагаем, что использование колонки HA380 у пациентов в критическом состоянии с воспалением, получающих заместительную почечную терапию или ЭКМО, связано со снижением смертности. Рекомендуется использовать рано (в течение 72 часов после начала экстракорпоральной поддержки). Гемоперфузионный картридж HA380, преимущественно адсорбирует молекулы от 10 до 60 кДа. Благодаря точной трехмерной макропористой структуре и площади адсорбционной поверхности смолы более 54000 м2, гемоперфузионная терапия HA380 может обеспечить новый режим контроля воспалительного цитокинового шторма. Исследования продемонстрировали способность колонки НА380 снижать концентрацию провоспалительных цитокинов IL-1, TNF-альфа. 11,12

Целью этого пилотного проекта является оценка возможности раннего использования колонки для адсорбции цитокинов HA380 в исследовании и ее влияние на время высвобождения от поддержки экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО), потребность в вазоактивных препаратах и ​​продолжительность вазоактивного действия. терапия и смертность (или клинические аналоги смертности от всех причин).