Studio pilota sull'uso della colonna HA380 in pazienti critici che ricevono supporto extracorporeo. (HACEC)

Il ruolo dell’infiammazione nella fisiopatologia delle principali disfunzioni d’organo nei pazienti critici è ben stabilito e questo è correlato al grado di disfunzione d’organo che di conseguenza può richiedere un maggiore livello di supporto d’organo nell’unità di terapia intensiva. I pazienti critici presentano uno spettro di stati infiammatori e all'estremità di questo spettro ci sono i pazienti che necessitano di terapia sostitutiva renale e supporto ECMO. È stato riscontrato che questo sottogruppo di pazienti critici presenta un'elevata mortalità.

Il concetto di attenuazione della risposta iperinfiammatoria grave viene talvolta utilizzato in alcuni stati patologici utilizzando agenti come corticosteroidi per via endovenosa, plasmaferesi e, più recentemente, anticorpi monoclonali anti-citochine. Tuttavia, queste strategie sono associate ad effetti collaterali (ad es. Sanguinamento e aumento del rischio di infezione) e non sono necessariamente appropriati in tutti i pazienti critici con grave infiammazione. Gli studi che hanno valutato l’efficacia di queste strategie non sono riusciti a mostrare alcun beneficio clinico tranne che nel contesto dell’infezione da COVID 19.1-4 L’uso precoce di dispositivi di adsorbimento di citochine può fornire un percorso alternativo non farmacologico con minori effetti collaterali che può essere implementato precocemente.

Il dispositivo di adsorbimento di citochine più studiato è la colonna CytoSorb costituita da perline assorbenti polimeriche biocompatibili. Numerosi studi hanno dimostrato una riduzione del fabbisogno di vasopressori, dei livelli di IL-6 e dei punteggi SOFA (Sequential Organ Failure Assessment).5,6 Tuttavia, questa osservazione non si è tradotta in un beneficio in termini di risultati. Esiste una notevole eterogeneità nel modo in cui viene fornito l'adsorbimento delle citochine in questi studi e nei disegni degli studi. Nemmeno un'analisi del registro internazionale ha dimostrato un beneficio sulla mortalità con CytoSorb.7

La colonna HA380 è costituita da copolimeri di stirene divinilbenzene. In un recente studio condotto su pazienti sottoposti a bypass cardiopolmonare, i pazienti che hanno ricevuto la colonna HA 380 hanno richiesto dosi di vasopressori inferiori, una durata più breve della ventilazione meccanica invasiva e una degenza in terapia intensiva più breve.8 Un confronto diretto in vitro tra il dispositivo CytoSorb e il dispositivo HA 380 mostra che quest'ultimo è meno efficiente nel rimuovere le citochine rispetto al dispositivo CytoSorb, ma entrambi i dispositivi erano efficaci nel rimuovere le citochine proinfiammatorie.9 Il ruolo delle citochine nelle malattie critiche è un'arma a doppio taglio10, e questo potrebbe essere il motivo per cui CytoSorb può avere uno svantaggio, fornendo una maggiore clearance delle citochine per un periodo più lungo.

Ipotizziamo che l'uso della colonna HA380 in pazienti critici con infiammazione sottoposti a terapia sostitutiva renale o ECMO sia associato a un miglioramento della mortalità. Si consiglia di utilizzarlo precocemente (entro 72 ore dall'inizio del supporto extracorporeo). Cartuccia per emoperfusione HA380, adsorbe principalmente molecole da 10 a 60 kDa. Grazie all'accurata struttura macroporosa 3D e alla superficie di adsorbimento di oltre 54.000 m2 della resina, la terapia emoperfusionale HA380 può fornire un nuovo regime nel controllo della tempesta infiammatoria di citochine. Gli studi hanno dimostrato la capacità della colonna HA380 di ridurre la concentrazione delle citochine proinfiammatorie IL-1, TNF-alfa. 11,12

Lo scopo di questo progetto pilota di fattibilità è valutare la fattibilità dell'uso precoce della colonna di adsorbimento di citochine HA380 in uno studio e il suo effetto sul tempo di liberazione dal supporto dell'ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO), sulla richiesta di farmaci vasoattivi e sulla durata dell'ossigenazione vasoattiva. terapia e mortalità (o surrogati clinici della mortalità per tutte le cause).