Kísérleti tanulmány a HA380 oszlop használatáról extracorporalis támogatásban részesülő, kritikus állapotú betegeknél. (HACEC)

A gyulladás szerepe a súlyos szervi diszfunkció patofiziológiájában a kritikus állapotú betegeknél jól megalapozott, és ez korrelál a szervi diszfunkció mértékével, amely következésképpen fokozott szervtámogatást igényelhet az intenzív osztályon. A gyulladásos állapotok spektrumában jelenlévő, kritikus állapotú betegek, ennek a spektrumnak a legszélső végén a vesepótló kezelésre és ECMO-támogatásra szoruló betegek. A kritikus állapotú betegek ezen alcsoportját magas mortalitásúnak találták.

A súlyos hiperinflammatorikus válasz csillapításának fogalmát néha bizonyos betegségi állapotokban alkalmazzák olyan szerek alkalmazásával, mint az intravénás kortikoszteroidok, a plazmacsere és újabban az anticitokin monoklonális antitestek. Ezek a stratégiák azonban mellékhatásokkal járnak (pl. Vérzés és fokozott fertőzésveszély), és nem feltétlenül megfelelőek minden súlyos gyulladásos, kritikus állapotú betegnél. Az ezen stratégiák hatékonyságát vizsgáló tanulmányok nem mutattak klinikai előnyt, kivéve a COVID 19 fertőzés hátterében.1-4 A citokin adszorpciós eszközök korai alkalmazása alternatív, nem gyógyszeres útvonalat jelenthet kevesebb mellékhatással, és már korán bevethető.

A legtöbbet tanulmányozott citokin adszorpciós eszköz a CytoSorb oszlop, amely biokompatibilis polimer szorbens gyöngyökből áll. Számos tanulmány kimutatta a vazopresszorszükséglet, az IL-6 szint és a szekvenciális szervi elégtelenség értékelési (SOFA) pontszámának csökkenését.5,6 Ez a megfigyelés azonban nem eredményezett előnyt. Jelentős heterogenitás mutatkozik a citokin adszorpciójának megvalósításában ezekben a vizsgálatokban és a vizsgálati tervekben. Egy nemzetközi regiszterelemzés sem mutatott ki halálozási előnyt a CytoSorb esetében.7

A HA380 oszlop sztirol divinilbenzol kopolimerekből áll. Egy nemrégiben végzett vizsgálatban, amelyben szív- és tüdő bypasson átesett betegek vettek részt, a HA 380 oszlopot kapó betegeknek alacsonyabb vazopresszor dózisra, rövidebb invazív gépi lélegeztetésre volt szükségük, és rövidebb intenzív osztályon kellett tartózkodniuk.8 A CytoSorb eszköz és a HA 380 eszköz közvetlen in vitro összehasonlítása azt mutatja, hogy az utóbbi kevésbé hatékony a citokinek eltávolításában, mint a CytoSorb eszköz, de mindkét eszköz hatékonyan távolította el a gyulladást elősegítő citokineket.9 A citokinek szerepe a kritikus betegségekben kétélű fegyver10, és ez lehet az a pont, ahol a CytoSorb hátrányt jelent – ​​hosszabb ideig biztosít magasabb citokin clearance-t.

Feltételezzük, hogy a HA380 oszlop alkalmazása vesepótló kezelésben vagy ECMO-ban részesülő, kritikus állapotú gyulladásos betegeknél a mortalitás javulásával jár. Korai alkalmazása javasolt (az extracorporalis támogatás megkezdését követő 72 órán belül). HA380 hemoperfúziós patron, főként 10-60 kDa molekulákat adszorbeál. A pontos 3D-s makropórusos szerkezet és a gyanta több mint 54000 m2 adszorpciós felülete miatt. A HA380 hemoperfúziós terápia új sémát jelenthet a gyulladásos citokinvihar szabályozásában. A vizsgálatok kimutatták, hogy a HA380 oszlop képes csökkenteni az IL-1, TNF-alfa gyulladást elősegítő citokinek koncentrációját. 11,12

A megvalósíthatósági kísérlet célja, hogy felmérje a HA380 citokin adszorpciós oszlop korai alkalmazásának megvalósíthatóságát egy tanulmányban, valamint annak hatását az extracorporalis membrán oxigenizációs (ECMO) támogatásból való felszabadulásig, a vazoaktív gyógyszerszükségletre és a vazoaktív hatás időtartamára. terápia és a mortalitás (vagy a minden ok miatti halálozás klinikai helyettesítői).