Estudo piloto sobre o uso da coluna HA380 em pacientes gravemente enfermos que recebem suporte extracorpóreo. (HACEC)

O papel da inflamação na fisiopatologia da disfunção orgânica importante em pacientes criticamente enfermos está bem estabelecido e isso se correlaciona com o grau de disfunção orgânica que, consequentemente, pode exigir maior nível de suporte orgânico na unidade de terapia intensiva. Pacientes criticamente enfermos apresentam um espectro de estados inflamatórios e no extremo desse espectro estão os pacientes que necessitam de terapia renal substitutiva e suporte de ECMO. Descobriu-se que este subgrupo de pacientes gravemente enfermos apresenta alta mortalidade.

O conceito de atenuação da resposta hiperinflamatória grave é por vezes utilizado em certos estados de doença utilizando agentes como corticosteróides intravenosos, plasmaférese e, mais recentemente, anticorpos monoclonais anticitocinas. No entanto, estas estratégias estão associadas a efeitos secundários (por ex. Sangramento e aumento do risco de infecção) e não são necessariamente apropriados em todos os pacientes gravemente enfermos com inflamação grave. Os estudos que investigaram a eficácia destas estratégias não conseguiram demonstrar qualquer benefício clínico, exceto no contexto da infeção por COVID 19.1-4 O uso precoce de dispositivos de adsorção de citocinas pode fornecer uma via não farmacológica alternativa com menos efeitos colaterais que pode ser implantada precocemente.

O dispositivo de adsorção de citocinas mais estudado é a coluna CytoSorb, que consiste em esferas sorventes de polímero biocompatível. Vários estudos demonstraram uma redução nas necessidades de vasopressores, nos níveis de IL-6 e nas pontuações da Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA).5,6 No entanto, esta observação não se traduziu em benefício do resultado. Há uma heterogeneidade considerável na forma como a adsorção de citocinas é realizada nesses estudos e nos desenhos dos estudos. Uma análise de registro internacional também não demonstrou benefício na mortalidade com o CytoSorb.7

A coluna HA380 consiste em copolímeros de estireno divinilbenzeno. Em um estudo recente composto por pacientes submetidos à circulação extracorpórea, os pacientes que receberam a coluna HA 380 necessitaram de doses vasopressoras mais baixas, menor duração da ventilação mecânica invasiva e tiveram menor tempo de internação na UTI.8 Uma comparação direta in vitro do dispositivo CytoSorb e do dispositivo HA 380 mostra que este último é menos eficiente na remoção de citocinas em comparação com o dispositivo CytoSorb, mas ambos os dispositivos foram eficientes na remoção de citocinas pró-inflamatórias.9 O papel das citocinas em doenças críticas é uma faca de dois gumes10, e é aqui que o CytoSorb pode ter uma desvantagem - proporcionando maior depuração de citocinas por um período mais longo.

Nossa hipótese é que o uso da coluna HA380 em pacientes gravemente enfermos com inflamação recebendo terapia renal substitutiva ou ECMO está associado a uma melhora na mortalidade. Recomenda-se seu uso precoce (dentro de 72 horas após o início do suporte extracorpóreo). Cartucho de hemoperfusão HA380, adsorve principalmente moléculas de 10 a 60 kDa. Devido à estrutura macroporosa 3D precisa e à área de superfície de adsorção de mais de 54.000 m2 da resina. A terapia de hemoperfusão HA380 pode fornecer um novo regime no controle da tempestade de citocinas inflamatórias. Estudos demonstraram a capacidade da coluna HA380 em reduzir a concentração de citocinas pró-inflamatórias IL-1, TNF-alfa. 11,12

O objetivo deste piloto de viabilidade é avaliar a viabilidade do uso precoce da coluna de adsorção de citocinas HA380 em um estudo e seu efeito no tempo de liberação do suporte de oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO), na necessidade de drogas vasoativas e na duração da terapia vasoativa. terapia e mortalidade (ou substitutos clínicos para mortalidade por todas as causas).