Pilotundersøgelse af HA380-søjlebrug hos kritisk syge patienter, der modtager ekstrakorporal støtte. (HACEC)

Betændelsens rolle i patofysiologien af ​​større organdysfunktion hos kritisk syge patienter er veletableret, og dette korrelerer med graden af ​​organdysfunktion, som følgelig kan kræve øget niveau af organstøtte på intensivafdelingen. Kritisk syge patienter, der er til stede i et spektrum af inflammatoriske tilstande, og i den yderste ende af dette spektrum er patienter, der har behov for nyreudskiftningsterapi og ECMO-støtte. Denne undergruppe af kritisk syge patienter har vist sig at have høj dødelighed.

Konceptet med at dæmpe alvorlig hyperinflammatorisk respons anvendes undertiden i visse sygdomstilstande ved anvendelse af midler såsom intravenøse kortikosteroider, plasmaudveksling og for nylig anti-cytokin monoklonale antistoffer. Disse strategier er dog forbundet med bivirkninger (f.eks. Blødning og øget risiko for infektion), og er ikke nødvendigvis passende hos alle kritisk syge patienter med svær betændelse. Undersøgelser, der undersøger effektiviteten af ​​disse strategier, har ikke vist nogen klinisk fordel undtagen i forbindelse med COVID 19-infektion.1-4 Tidlig brug af cytokinadsorptionsanordninger kan give en alternativ ikke-farmakologisk vej med færre bivirkninger, som kan implementeres tidligt.

Den mest undersøgte cytokinadsorptionsanordning er CytoSorb-søjlen, som består af biokompatible polymer-sorbentperler. Adskillige undersøgelser har vist en reduktion i vasopressorbehov, IL-6-niveauer og sekventiel organsvigtvurdering (SOFA) score.5,6 Denne observation udmøntede sig dog ikke i udbytte. Der er betydelig heterogenitet i, hvordan cytokinadsorptionen leveres i disse undersøgelser og undersøgelsesdesignerne. En international registeranalyse viste heller ikke en dødelighedsfordel med CytoSorb.7

HA380-søjlen består af styren-divinylbenzen-copolymerer. I en nylig undersøgelse bestående af patienter, der gennemgår kardiopulmonal bypass, krævede patienter, der fik HA 380-søjlen, lavere vasopressordoser, kortere varighed af invasiv mekanisk ventilation og havde en kortere ICU-opholdstid.8 En direkte in vitro-sammenligning af CytoSorb-enheden og HA 380-enheden viser, at sidstnævnte er mindre effektiv til at fjerne cytokiner sammenlignet med CytoSorb-enheden, men begge enheder var effektive til at fjerne pro-inflammatoriske cytokiner.9 Cytokinernes rolle i kritisk sygdom er et tveægget sværd10, og det kan meget vel være her, CytoSorb kan have en ulempe - at give højere cytokinclearance i en længere periode.

Vi antager, at brugen af ​​HA380-søjlen hos kritisk syge patienter med betændelse, der modtager nyreudskiftningsterapi eller ECMO, er forbundet med en forbedring af dødeligheden. Det anbefales at blive brugt tidligt (inden for 72 timer efter påbegyndelse af ekstrakorporal støtte). HA380 hemoperfusionspatron, adsorberer hovedsageligt molekyler fra 10 til 60 kDa. På grund af den nøjagtige 3D makroporøse struktur og over 54000 m2 adsorptionsoverfladeareal af harpiksen. HA380 hæmoperfusionsterapi kan give et nyt regime til at kontrollere inflammatoriske cytokiner storm. Undersøgelser har vist HA380-søjlens evne til at reducere koncentrationen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner IL-1, TNF-alfa. 11,12

Formålet med denne feasibility-pilot er at vurdere gennemførligheden af ​​den tidlige brug af HA380 cytokinadsorptionskolonnen i en undersøgelse og dens effekt på tiden til frigørelse fra ekstrakorporal membraniltning (ECMO), behov for vasoaktivt lægemiddel og varighed af vasoaktivt stof. terapi og dødelighed (eller kliniske surrogater for dødelighed af alle årsager).