Pilottitutkimus HA380-kolonnin käytöstä kriittisesti sairailla potilailla, jotka saavat kehonulkoista tukea. (HACEC)

Tulehduksen rooli tärkeimpien elinten toimintahäiriöiden patofysiologiassa kriittisesti sairailla potilailla on vakiintunut, ja tämä korreloi elinten toimintahäiriön asteen kanssa, mikä voi näin ollen vaatia lisääntynyttä elintukea tehohoidossa. Kriittisesti sairaat potilaat, joilla on erilaisia ​​tulehdustiloja, ja tämän spektrin ääripäässä ovat potilaat, jotka tarvitsevat munuaiskorvaushoitoa ja ECMO-tukea. Tällä kriittisesti sairaiden potilaiden alaryhmällä on havaittu olevan korkea kuolleisuus.

Vaikean hyperinflammatorisen vasteen heikentämisen käsitettä käytetään joskus tietyissä sairaustiloissa käyttämällä aineita, kuten suonensisäisiä kortikosteroideja, plasmanvaihtoa ja viime aikoina monoklonaalisia antisytokiinivasta-aineita. Näihin strategioihin liittyy kuitenkin sivuvaikutuksia (esim. verenvuoto ja lisääntynyt infektioriski), eivätkä ne välttämättä sovellu kaikille kriittisesti sairaille potilaille, joilla on vaikea tulehdus. Näiden strategioiden tehokkuutta tutkivat tutkimukset eivät ole osoittaneet mitään kliinistä hyötyä paitsi COVID 19 -infektion taustalla.1-4 Sytokiinien adsorptiolaitteiden varhainen käyttö voi tarjota vaihtoehtoisen ei-farmakologisen reitin, jolla on vähemmän sivuvaikutuksia ja joka voidaan ottaa käyttöön varhaisessa vaiheessa.

Tutkituin sytokiiniadsorptiolaite on CytoSorb-pylväs, joka koostuu biologisesti yhteensopivista polymeerisorbenttihelmistä. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että vasopressorivaatimukset, IL-6-tasot ja SOFA-pisteet ovat vähentyneet.5,6 Tämä havainto ei kuitenkaan johtanut lopputulokseen. Näissä tutkimuksissa ja tutkimussuunnitelmissa on huomattavaa heterogeenisuutta siinä, miten sytokiinien adsorptio tapahtuu. Kansainvälinen rekisterianalyysi ei myöskään osoittanut CytoSorbin kuolleisuushyötyä.7

HA380-kolonni koostuu styreenidivinyylibentseenikopolymeereistä. Hiljattain tehdyssä tutkimuksessa potilaista, joille tehtiin kardiopulmonaalinen ohitus, HA 380 -kolonnin saaneet potilaat tarvitsivat pienempiä vasopressoriannoksia, lyhyemmän invasiivisen mekaanisen ventilaation keston ja lyhyemmän teho-osaston oleskelun keston. CytoSorb-laitteen ja HA 380 -laitteen suora in vitro -vertailu osoittaa, että jälkimmäinen on vähemmän tehokas sytokiinien poistamisessa kuin CytoSorb-laite, mutta molemmat laitteet olivat tehokkaita tulehdusta edistävien sytokiinien poistamisessa.9 Sytokiinien rooli kriittisessä sairaudessa on kaksiteräinen miekka10, ja tässä saattaa hyvinkin olla CytoSorbilla haittapuoli - korkeamman sytokiinipuhdistuman tarjoaminen pidemmäksi ajaksi.

Oletamme, että HA380-kolonnin käyttö munuaiskorvaushoitoa tai ECMO:ta saavilla kriittisesti sairailla tulehduspotilailla liittyy kuolleisuuden paranemiseen. Sitä suositellaan käytettäväksi aikaisin (72 tunnin sisällä kehonulkoisen tuen aloittamisesta). HA380 hemoperfuusiopatruuna, adsorboi pääasiassa 10 - 60 kDa:n molekyylejä. Tarkan 3D-makrohuokoisen rakenteen ja hartsin yli 54 000 m2 adsorptiopinta-alan ansiosta. HA380 hemoperfuusiohoito voi tarjota uuden hoito-ohjelman tulehduksellisen sytokiinimyrskyn hallinnassa. Tutkimukset ovat osoittaneet HA380-kolonnin kyvyn vähentää tulehdusta edistävien sytokiinien IL-1, TNF-alfa pitoisuutta. 11,12

Tämän toteutettavuuspilotin tavoitteena on arvioida HA380-sytokiiniadsorptiokolonnin varhaisen käytön toteutettavuutta tutkimuksessa ja sen vaikutusta kehonulkoisen kalvohapetuksen (ECMO) tuesta vapautumiseen kuluvaan aikaan, vasoaktiivisten lääkkeiden tarpeeseen ja vasoaktiivisen aineen kestoon. hoitoon ja kuolleisuuteen (tai kaikkiin syihin liittyvän kuolleisuuden kliinisen korvikkeena).