Empagliflozyna 10 mg tabletki w porównaniu do Jardiance 10 mg

Tytuł A Badanie biorównoważności randomizowanego, otwartego, jednodawkowego, dwukierunkowego projektu krzyżowego obejmującego dwa okresy, dwa rodzaje leczenia i dwie sekwencje stosowania tabletek 10 mg empagliflozyny w porównaniu do preparatu Jardiance 10 mg, u zdrowych ochotników z Tajlandii na czczo

Cele Głównym celem jest porównanie szybkości i stopnia wchłaniania preparatu generycznego z preparatem referencyjnym, podanym w równej dawce na etykiecie. Drugorzędnym celem jest ocena bezpieczeństwa po doustnym podaniu zarówno preparatu testowego, jak i referencyjnego, zdrowym ochotnikom z Tajlandii na czczo.

Projekt badania Randomizowany, otwarty, z pojedynczą dawką, dwukierunkowy projekt naprzemienny z dwoma okresami, dwoma terapiami i dwiema sekwencjami na czczo i co najmniej 7-dniowym okresem wymywania pomiędzy dawkami.

Wielkość próbki 26 zdrowych ludzi z Tajlandii. Dwóch dodatkowych pacjentów, jeśli jest dostępnych, może zostać zarejestrowanych w dniu rejestracji w okresie I, aby zrekompensować ewentualne porzucenie badania przed podaniem dawki w okresie I. Osobom tym zostanie podana dawka, jeżeli przed dawkowaniem w okresie I nastąpi przerwa. Jeżeli nie ma przypadków rezygnacji, pacjenci ci zostaną zbadani bez podawania dawki po zakończeniu dawkowania w okresie I.

Lek-Produkt testowy: Empagliflozyna 10 mg tabletki Produkt referencyjny: Jardiance 10 mg (Empagliflozin 10 mg tabletki) Wytwórca: ROTTENDORF PHARMA GMBH, Niemcy

Podawanie Po całonocnym poszczeniu w placówce klinicznej trwającym co najmniej 10 godzin każdy ochotnik otrzyma pojedynczą dawkę 10 mg empagliflozyny w tabletkach testowych lub referencyjnych z 240 ml 20% roztworu glukozy w wodzie. Każdy ochotnik będzie mógł pić wodę według własnego uznania, z wyjątkiem 1 godziny przed i po podaniu leku. Preparat podaje się na zasadzie krzyżowej, zgodnie z harmonogramem randomizacji. Po podaniu jama ustna pacjenta zostanie sprawdzona przy użyciu latarki w celu potwierdzenia przez farmaceutę całkowitego spożycia leku i płynów.

Schemat pobierania krwi W każdym okresie zostanie pobranych łącznie 19 próbek krwi (około 7 ml każda) przed podaniem dawki (0,00 godziny) oraz o 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,25, 1,50, 1,75, 2,00, 2,50, 3,00, Odpowiednio 4,00, 6,00, 8,00, 10,00, 12,00, 24,00, 36,00 i 48,00 godzin po podaniu badanego leku. Próbki pobierane są o godzinie 36:00 i 48:00 po podaniu dawki w warunkach ambulatoryjnych (tj. podczas oddzielnej wizyty).

Pobieranie próbek Próbki krwi będą pobierane przez założony na stałe cewnik umieszczony w żyle przy użyciu jednorazowej strzykawki lub przez świeżą żyłę za pomocą jednorazowych strzykawek i igieł. W każdym momencie pobierania próbek zostanie pobrana próbka krwi o objętości około 7 ml i przeniesiona do wstępnie oznakowanych probówek do pobierania próbek zawierających K3EDTA jako antykoagulant. Po pobraniu próbek krwi od każdego pacjenta w każdym punkcie czasowym próbki będą odwirowywane przy 4000 obr/min przez 5 minut w temperaturze 4±2°C. Po odwirowaniu próbki osocza zostaną podzielone na porcje do dwóch wstępnie oznakowanych kriofiolek po około 1 ml na fiolkę. Kriofiolki zawierające próbkę osocza będą przechowywane do czasu analizy w temperaturze -70±10°C.

Metoda analityczna Stężenie empagliflozyny w osoczu będzie oznaczane zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi/wewnętrznymi procedurami operacyjnymi, przy użyciu metody UPLC-MS/MS.

Parametry farmakokinetyczne Podstawowe parametry farmakokinetyczne: Cmax, AUC0 → t i AUC0 → ∞

Drugorzędowe parametry farmakokinetyczne: Tmax, T1/2, Kel, AUC0 → t/AUC0 → ∞ zostaną określone na podstawie danych dotyczących stężenia analitów w osoczu.

Analiza statystyczna Przeprowadzona zostanie analiza ANOVA, dwa jednostronne testy biorównoważności dla parametrów farmakokinetycznych przekształconych logarytmicznie Cmax, AUC0 → t i AUC0 → ∞.

Kryteria akceptacji dla biorównoważności Aby produkt testowany i produkt referencyjny został uznany za biorównoważny, 90% CI dla Cmax, AUC0 → t i AUC0 → ∞ dla empagliflozyny produktów testowych i referencyjnych powinno mieścić się w przedziale 80,00–125,00%. dla danych przekształconych w dzienniku.