Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte badanie mające na celu zbadanie ECUR-506 u dzieci płci męskiej w wieku poniżej 9 miesięcy z noworodkowym niedoborem OTC (OTC-HOPE)

10 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: iECURE, Inc.

Pierwsze przeprowadzone na ludziach, otwarte badanie fazy I/II dotyczące zwiększania dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności pojedynczego dożylnego (IV) podania ECUR-506 u mężczyzn w wieku poniżej 9 miesięcy z genetycznie potwierdzonym początkiem noworodkowym Niedobór transkarbamylazy ornitynowej (OTC).

Niedobór transkarbamylazy ornitynowej (OTC), najczęstsze zaburzenie cyklu mocznikowego, to dziedziczne zaburzenie metaboliczne spowodowane defektem genetycznym enzymu wątrobowego odpowiedzialnego za detoksykację amoniaku. Osoby z niedoborem OTC mogą gromadzić nadmierny poziom amoniaku we krwi, co może potencjalnie skutkować niszczycielskimi konsekwencjami, w tym skumulowanymi i nieodwracalnymi uszkodzeniami neurologicznymi, śpiączką i śmiercią. Ciężka postać choroby pojawia się wkrótce po urodzeniu i występuje częściej u chłopców niż u dziewcząt.

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2 mające na celu ustalenie bezpieczeństwa i dawki leku ECUR-506 u dzieci płci męskiej z noworodkowym niedoborem OTC. Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji maksymalnie dwóch poziomów dawek ECUR-506 po dożylnym (IV) podaniu pojedynczej dawki.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badany lek ECUR-506 to eksperymentalna terapia edycji genów. Edycja genów to sposób na naprawę, wymianę lub wprowadzenie nowych kopii genów, które nie działają. Badany lek zawiera roboczą kopię genu OTC, która będzie dostarczana poprzez wlew dożylny. Zawiera także gen kodujący enzym edytujący, będący częścią badanego leku, która może przeciąć DNA w celu umożliwienia wstawienia genu OTC. Badany lek miał na celu wprowadzenie działającej kopii genu OTC i genu kodującego enzym edytujący. Gen nie może sam przedostać się do komórek, potrzebuje mechanizmu dostarczania, aby przenieść gen do komórek. W tym badaniu nosicielem jest wirus związany z adenowirusem (AAV), który może przedostać się do komórek i dostarczyć te geny. Jest to powszechnie występujący wirus, który został zmieniony tak, aby był zasadniczo nieszkodliwy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

20

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: George Diaz, M.D., Ph.D.
  • Numer telefonu: 1-877-694-3558
  • E-mail: medinfo@iecure.com

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3052
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • The Royal Children's Hospital
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08950
        • Rekrutacyjny
        • Hopsital Sant Joan de Deu
        • Kontakt:
      • Madrid, Hiszpania, 28041
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Rekrutacyjny
        • Emory University School of Medicine
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Rekrutacyjny
        • Oregon Health and Science University
        • Kontakt:
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
      • Newcastle upon Tyne, Zjednoczone Królestwo
        • Rekrutacyjny
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust- Great North Children's Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Męski seks
  2. Wiek ciążowy ≥ 37 tygodni
  3. Wiek w chwili badania przesiewowego wynosi od 24 godzin do 7 miesięcy*

  4. Genetycznie potwierdzone OTCD

    • Udokumentowana analiza poprzez badania prenatalne lub badania genetyczne po urodzeniu.

    Uwaga: diagnoza badań prenatalnych zostanie potwierdzona po urodzeniu i przed podaniem dawki.

  5. Ciężkie noworodkowe OTCD definiowane przez:

    • Obecny lub przeszły kryzys hiperamonemiczny (który obejmuje między innymi: znacznie podwyższone [> 8 x GGN] stężenie amoniaku, letarg, nieprawidłowe odżywianie, śpiączkę, drgawki) w ciągu pierwszego tygodnia życia LUB
    • Historia rodziny i potwierdzenie genetyczne patogennego lub prawdopodobnego patogenicznego wariantu zgodnego z ciężkim OTC lub ma tę samą mutację genetyczną co poprzedni członek rodziny, który cierpiał na ciężką chorobę z początkiem noworodkowym w ciągu pierwszego tygodnia życia ORAZ
    • Obecnie poddawany leczeniu (np. terapii dietetycznej i oczyszczającej)
  6. U uczestniczek, u których nie zdiagnozowano prenatalnie, aktualny lub historyczny (w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym) profil biochemiczny zgodny z OTC: poniżej DGN stężenia cytruliny/argininy w osoczu i kwasicy orotowej w moczu w momencie rozpoznania
  7. Rodzice/LAR(e) uczestnika muszą być w stanie zrozumieć i chcieć przedstawić podpisany dokument ICF zatwierdzony przez IRB/IEC, który będzie zawierał zgodę na udział w tym 24-tygodniowym badaniu z natychmiastowym przeniesieniem do 14,5-letniego badania ECUR-LTFU *Wiek uczestnika w momencie badania przesiewowego: Każdemu później włączonemu uczestnikowi należy ustabilizować leczenie i podać mu dawkę przed ukończeniem 9 miesiąca życia. Dlatego uczestnicy badania przesiewowego w wieku ≥5 miesięcy i ≤ 7 miesięcy będą mieli skrócone okno stabilizacji (tj. <120 dni), aby osiągnąć dawkowanie przed ukończeniem 9. miesiąca życia. Nie zostaną przyznane żadne wyjątki dotyczące wieku dawkowania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Diagnostyka noworodkowa ciężkiej i głębokiej niedotlenieniowo-niedokrwiennej encefalopatii niedokrwiennej (w oparciu o standardowe wskaźniki HIE) spowodowanej urazem porodowym
  2. Wymagający pilnego przeszczepu wątroby z powodu niewydolności wątroby ocenionej przez PI.
  3. Delecja ciągłego genu obejmująca gen OTC
  4. Znane lub podejrzewane poważne uszkodzenie/dysfunkcja/anomalie narządów (mózgu, serca, wątroby, nerek) inne niż zgodne z OTCD, na podstawie rutynowych badań lekarskich przeprowadzanych w ramach standardowej opieki.
  5. Leczenie dowolną inną terapią genową lub terapią edycji genów
  6. Jednoczesne włączenie się do innego badania klinicznego z badanym produktem przed lub w trakcie trwania tego badania wymagałoby wycofania uczestnika z tego badania
  7. Wszelkie warunki, które w opinii Badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub danych badania
  8. Udokumentowana transmisja pionowa HSV, HIV lub HepA/HepB/HepC
  9. Udokumentowane wewnątrzmaciczne narażenie na teratogeny, substancje i/lub alkohol, które w opinii Badacza może zwiększać ryzyko opóźnień rozwojowych, wad wrodzonych i/lub znaczących powikłań medycznych u uczestnika

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Niska dawka
Uczestnicy otrzymają niską dawkę ECUR-506 dostarczaną raz za pośrednictwem wlewu IV.
Genetyczny: ECUR-506
ECUR-506 to zabieg edycji genu dostarczający gen kodujący enzym edytujący i gen OTC.
Eksperymentalny: Wysoki poziom dawki
Uczestnicy otrzymają wyższą dawkę ECUR-506 dostarczaną raz za pośrednictwem wlewu IV.
Genetyczny: ECUR-506
ECUR-506 to zabieg edycji genu dostarczający gen kodujący enzym edytujący i gen OTC.
Eksperymentalny: Poziom dawki pośredniej
Uczestnicy otrzymają pośrednią dawkę leku ECUR-506 podaną na czas poprzez wlew dożylny
Genetyczny: ECUR-506
ECUR-506 to zabieg edycji genu dostarczający gen kodujący enzym edytujący i gen OTC.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena badania moczu
Ramy czasowe: Oceniana jako zmiana w porównaniu z wartością wyjściową we wcześniej określonych punktach czasowych do 24. tygodnia po infuzji.

Toksyczność ocenia się zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) opracowanymi przez Narodowy Instytut Raka (NCI), wersja 5.0. Zdarzenia niepożądane (AE) są zgłaszane na podstawie klinicznych badań laboratoryjnych, parametrów życiowych, badań fizykalnych, elektrokardiogramów i wszelkich innych ocen wskazanych z medycznego punktu widzenia, od chwili podpisania świadomej zgody do końca okresu obserwacji bezpieczeństwa.

Działania niepożądane uznaje się za wymagające leczenia (TEAE), jeżeli wystąpią lub nasilą się po podaniu badanego leku. TEAE uważa się za związane z leczeniem, jeśli związek z badanym lekiem jest prawdopodobnie powiązany lub zdecydowanie powiązany.
Oceniana jako zmiana w porównaniu z wartością wyjściową we wcześniej określonych punktach czasowych do 24. tygodnia po infuzji.
Zdarzenia niepożądane powstałe podczas leczenia (częstość występowania, nasilenie, powaga i powiązanie)
Ramy czasowe: Ponad 24 tygodnie po infuzji

Toksyczność ocenia się zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) opracowanymi przez Narodowy Instytut Raka (NCI), wersja 5.0. Zdarzenia niepożądane (AE) są zgłaszane na podstawie klinicznych badań laboratoryjnych, parametrów życiowych, badań fizykalnych, parametrów badania neurologa dziecięcego, elektrokardiogramów i wszelkich innych ocen wskazanych ze względów medycznych od chwili podpisania świadomej zgody do końca okresu obserwacji bezpieczeństwa.

Działania niepożądane uznaje się za wymagające leczenia (TEAE), jeżeli wystąpią lub nasilą się po podaniu badanego leku. TEAE uważa się za związane z leczeniem, jeśli związek z badanym lekiem jest prawdopodobnie powiązany lub zdecydowanie powiązany.
Ponad 24 tygodnie po infuzji
Parametry badania fizykalnego
Ramy czasowe: Oceniano jako zmianę w stosunku do wartości wyjściowej w określonych z góry punktach czasowych, zgodnie z opisem w SOE, przez cały czas trwania badania u wszystkich uczestników, którzy zostali włączeni do badania i otrzymali dawkę.
Bezpieczeństwo - (Obejmuje ocenę PI ogólnego wyglądu, dermatologiczną, HEENT, limfatyczną, oddechową, sercowo-naczyniową, żołądkowo-jelitową, mięśniowo-szkieletową, neurologiczną (funkcja nerwów czaszkowych, funkcja układu ruchowego, funkcja układu czuciowego, odruchy pierwotne))
Oceniano jako zmianę w stosunku do wartości wyjściowej w określonych z góry punktach czasowych, zgodnie z opisem w SOE, przez cały czas trwania badania u wszystkich uczestników, którzy zostali włączeni do badania i otrzymali dawkę.
Parametry życiowe
Ramy czasowe: Oceniano jako zmianę w stosunku do wartości wyjściowej w określonych z góry punktach czasowych, zgodnie z opisem w SOE, przez cały czas trwania badania u wszystkich uczestników, którzy zostali włączeni i otrzymali dawkę.
Bezpieczeństwo- (Zawiera ocenę Badacza Głównego ciśnienia skurczowego, ciśnienia rozkurczowego, tętna, częstości oddechów, temperatury)
Oceniano jako zmianę w stosunku do wartości wyjściowej w określonych z góry punktach czasowych, zgodnie z opisem w SOE, przez cały czas trwania badania u wszystkich uczestników, którzy zostali włączeni i otrzymali dawkę.
Parametry badania neurologicznego pediatrycznego
Ramy czasowe: Oceniano jako zmianę w stosunku do wartości wyjściowych w określonych wcześniej punktach czasowych, zgodnie z opisem w SOE, przez cały czas trwania badania u wszystkich zrekrutowanych i otrzymujących dawkę uczestników.
Bezpieczeństwo- (Obejmuje ocenę stanu neurologicznego przez neurologa dziecięcego poprzez przegląd funkcji nerwów czaszkowych, funkcji układu ruchowego, funkcji układu czuciowego, odruchów pierwotnych.)
Oceniano jako zmianę w stosunku do wartości wyjściowych w określonych wcześniej punktach czasowych, zgodnie z opisem w SOE, przez cały czas trwania badania u wszystkich zrekrutowanych i otrzymujących dawkę uczestników.
Badania bezpieczeństwa krwi, w tym hematologia, chemia surowicy, testy funkcji wątroby, testy krzepnięcia
Ramy czasowe: jako zmiana od wartości wyjściowej w określonych z góry punktach czasowych, zgodnie z opisem w SOE, przez cały okres trwania badania u wszystkich zrekrutowanych i poddanych dawkowaniu uczestników.
Bezpieczeństwo - (Testy bezpieczeństwa krwi do przejrzenia w odniesieniu do ustalonych zakresów norm dla każdej oceny w odpowiedniej grupie wiekowej)
jako zmiana od wartości wyjściowej w określonych z góry punktach czasowych, zgodnie z opisem w SOE, przez cały okres trwania badania u wszystkich zrekrutowanych i poddanych dawkowaniu uczestników.
Parametry 12-odprowadzeniowego EKG
Ramy czasowe: jako zmiana względem wartości wyjściowej w określonych punktach czasowych, zgodnie z opisem w SOE, przez cały okres trwania badania u wszystkich zrekrutowanych i poddanych dawkowaniu uczestników.
Bezpieczeństwo - (Obejmuje ocenę przez badacza głównego częstości akcji serca, odstępu PR, odstępu RR, czasu trwania QRS, odstępu QT, odstępu QTcF, ogólnej interpretacji)
jako zmiana względem wartości wyjściowej w określonych punktach czasowych, zgodnie z opisem w SOE, przez cały okres trwania badania u wszystkich zrekrutowanych i poddanych dawkowaniu uczestników.
Pełna odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: Ponad 24 tygodnie po wlewie
Przerwanie stosowania leków przeciwutleniających na minimalny okres 28 dni bez zmniejszania przepisanej dziennej podaży białka w tym okresie do końca badania.
Ponad 24 tygodnie po wlewie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba HAEs/osobę-roku
Ramy czasowe: Dzień 1 po podaniu do tygodnia 24
Kluczowy drugorzędowy punkt końcowy: Farmakodynamika i skuteczność
Dzień 1 po podaniu do tygodnia 24
Pomiar qPCR w celu oceny eliminacji obu wektorów w płynach ustrojowych w czasie
Ramy czasowe: Ponad 24 tygodnie po infuzji
Wspierający punkt końcowy drugorzędny: Farmakokinetyka
Ponad 24 tygodnie po infuzji
Występowanie epizodu hiperamonemicznego (HAE)
Ramy czasowe: Ponad 24 tygodnie po infuzji
Wspierający drugorzędowy punkt końcowy: farmakodynamika i skuteczność
Ponad 24 tygodnie po infuzji
Częstość występowania i liczba epizodów hiperamonemii (HAE/HAC) skutkujących hospitalizacją
Ramy czasowe: Ponad 24 tygodnie po infuzji
Drugorzędowy punkt końcowy wspomagający: Farmakodynamika i skuteczność
Ponad 24 tygodnie po infuzji
Ogólnie i według ciężkości hospitalizacji (Łagodna: dostosowanie spożycia białka w diecie i doustne leczenie za pomocą leków pułapkujących / Umiarkowana: zaprzestanie spożycia białka w diecie i rozpoczęcie dożylnej terapii za pomocą leków pułapkujących / Ciężka: konieczność hemodializy)
Ramy czasowe: Będzie oceniany Dzień 1 po podaniu dawki do Tygodnia 24 u wszystkich zapisanych i otrzymujących dawkę uczestników
Wspierający drugorzędowy punkt końcowy: Farmakodynamika i skuteczność.
Będzie oceniany Dzień 1 po podaniu dawki do Tygodnia 24 u wszystkich zapisanych i otrzymujących dawkę uczestników
Czas hospitalizacji dla każdego HAE/HAC
Ramy czasowe: Ponad 24 tygodnie po infuzji
Drugorzędowy punkt końcowy wspierający: Farmakodynamika i skuteczność
Ponad 24 tygodnie po infuzji
Wymaganie dotyczące opieki na Oddziale Intensywnej Terapii (OIT) podczas hospitalizacji dla każdego HAE/HAC
Ramy czasowe: Ponad 24 tygodnie po infuzji
Drugorzędowy punkt końcowy wspierający: Farmakodynamika i skuteczność
Ponad 24 tygodnie po infuzji
Czas do przeszczepienia wątroby od podania dawki do końca badania (EOS)
Ramy czasowe: Oceniano jako zmianę względem wartości wyjściowej w określonych z góry punktach czasowych do 24 tygodnia po wlewie.
Drugorzędowy punkt końcowy wspomagający: Skuteczność
Oceniano jako zmianę względem wartości wyjściowej w określonych z góry punktach czasowych do 24 tygodnia po wlewie.
Przeżycie bez przeszczepu
Ramy czasowe: Czas do przeszczepienia wątroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny od podania dawki do końca badania (EOS)
Wspierający drugorzędowy punkt końcowy: Skuteczność
Czas do przeszczepienia wątroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny od podania dawki do końca badania (EOS)
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Czas do zgonu z dowolnej przyczyny od podania dawki do końca badania
Drugorzędowy punkt końcowy wspomagający: Skuteczność
Czas do zgonu z dowolnej przyczyny od podania dawki do końca badania
Osiągnięcie i utrzymanie całkowitej odpowiedzi klinicznej do końca badania
Ramy czasowe: Ponad 24 tygodnie po infuzji
Drugorzędowy punkt końcowy wspomagający: Skuteczność
Ponad 24 tygodnie po infuzji
Dawka leku zmiatacza
Ramy czasowe: Ponad 24 tygodnie po infuzji
Wspierający drugorzędowy punkt końcowy: Skuteczność
Ponad 24 tygodnie po infuzji
Dietary protein intake g/kg/day
Ramy czasowe: Wspomagająca wtórna: Ponad 24 tygodnie po wlewie
Wspomagający punkt końcowy drugiego rzędu: Skuteczność
Wspomagająca wtórna: Ponad 24 tygodnie po wlewie
Pomiary azotu mocznikowego we krwi
Ramy czasowe: Ponad 24 tygodnie po wlewie
Wspierający Drugorzędowy Punkt Końcowy: Farmakodynamika
Ponad 24 tygodnie po wlewie

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Serum PCSK9
Ramy czasowe: Oceniana jako zmiana w porównaniu z wartością wyjściową we wcześniej określonych punktach czasowych do 24. tygodnia po infuzji.
Farmakodynamika
Oceniana jako zmiana w porównaniu z wartością wyjściową we wcześniej określonych punktach czasowych do 24. tygodnia po infuzji.
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w 24. tygodniu po infuzji w skali Bayley Scales of Infant and Toddler Development 4. edycja (BSID-4) dla skal poznawczych, językowych i motorycznych
Ramy czasowe: Oceniana jako zmiana w porównaniu z wartością wyjściową we wcześniej określonych punktach czasowych do 24. tygodnia po infuzji.
Przeanalizowane zostaną całkowite surowe wyniki, wartości punktacji wzrostu (GSV) i wyniki równoważne wiekowi; Zakres surowych wyników 0-162; Wartości GSV wahają się od 428 do 599; Wyniki równoważne wiekowi mieszczą się w zakresie 1–42 miesięcy; wyższy wynik odzwierciedla wyższy poziom umiejętności.
Oceniana jako zmiana w porównaniu z wartością wyjściową we wcześniej określonych punktach czasowych do 24. tygodnia po infuzji.
Wydalanie z moczem metabolitów fenylooctanu
Ramy czasowe: Oceniana jako zmiana w porównaniu z wartością wyjściową we wcześniej określonych punktach czasowych do 24. tygodnia po infuzji.
Fenylooctan w moczu (mcg/ml), fenyloacetyloglutamina w moczu (mcg/ml), stosunek fenylooctan/fenyloglutamina w moczu.
Oceniana jako zmiana w porównaniu z wartością wyjściową we wcześniej określonych punktach czasowych do 24. tygodnia po infuzji.
Wydalanie z moczem metabolitów kwasu orotowego.
Ramy czasowe: Oceniana jako zmiana w porównaniu z wartością wyjściową we wcześniej określonych punktach czasowych do 24. tygodnia po infuzji.
Kwas orotowy w moczu (mmol/mol kreatyniny), uracyl w moczu (mmol/mol kreatyniny).
Oceniana jako zmiana w porównaniu z wartością wyjściową we wcześniej określonych punktach czasowych do 24. tygodnia po infuzji.
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w 24. tygodniu po infuzji.
Ramy czasowe: Oceniana jako zmiana w porównaniu z wartością wyjściową we wcześniej określonych punktach czasowych do 24. tygodnia po infuzji.
Długość mierzona w centymetrach.
Oceniana jako zmiana w porównaniu z wartością wyjściową we wcześniej określonych punktach czasowych do 24. tygodnia po infuzji.
Zmiana masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych w 24. tygodniu po infuzji.
Ramy czasowe: Oceniana jako zmiana w porównaniu z wartością wyjściową we wcześniej określonych punktach czasowych do 24. tygodnia po infuzji.
Waga mierzona w kilogramach.
Oceniana jako zmiana w porównaniu z wartością wyjściową we wcześniej określonych punktach czasowych do 24. tygodnia po infuzji.
Ocena potencjalnych zmian genetycznych w tkance wątroby, zebranych podczas biopsji wątroby, poprzez sekwencjonowanie z długim odczytem, ​​u uczestników, którzy otrzymali ECUR-506
Ramy czasowe: Poniższe elementy zostaną ocenione w 24. tygodniu, jeśli próbka tkanki z biopsji wątroby będzie wystarczająca.
Farmakodynamika
Poniższe elementy zostaną ocenione w 24. tygodniu, jeśli próbka tkanki z biopsji wątroby będzie wystarczająca.
Stosunek azotu do kreatyniny w moczu.
Ramy czasowe: Oceniana jako zmiana w porównaniu z wartością wyjściową we wcześniej określonych punktach czasowych do 24. tygodnia po infuzji.
Stosunek azotu do kreatyniny w moczu (mg/dL)
Oceniana jako zmiana w porównaniu z wartością wyjściową we wcześniej określonych punktach czasowych do 24. tygodnia po infuzji.
Odpowiedź kliniczna (CR) zdefiniowana jako redukcja w stosunku do standardowej terapii wyjściowej
Ramy czasowe: Ocena w tygodniu 24
Skuteczność
Ocena w tygodniu 24
Łańcuch Lekki Neurofilamentu Surowicy
Ramy czasowe: Oceniano jako zmianę od wartości wyjściowej w określonych wcześniej punktach czasowych do 24 tygodnia po infuzji.
Bezpieczeństwo
Oceniano jako zmianę od wartości wyjściowej w określonych wcześniej punktach czasowych do 24 tygodnia po infuzji.
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwko kapsydowi AAVrh79 we krwi
Ramy czasowe: Oceniana jako zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w określonych punktach czasowych do 24. tygodnia po infuzji.
Farmakodynamika
Oceniana jako zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w określonych punktach czasowych do 24. tygodnia po infuzji.
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwko transgenowi hOTC we krwi
Ramy czasowe: Oceniana jako zmiana względem wartości wyjściowej w predefiniowanych punktach czasowych do 24. tygodnia po infuzji.
Farmakodynamika
Oceniana jako zmiana względem wartości wyjściowej w predefiniowanych punktach czasowych do 24. tygodnia po infuzji.
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciwko transgenowi M2PCSK9 we krwi
Ramy czasowe: Oceniano jako zmianę od wartości wyjściowej w określonych punktach czasowych do 24. tygodnia po infuzji.
Farmakodynamika
Oceniano jako zmianę od wartości wyjściowej w określonych punktach czasowych do 24. tygodnia po infuzji.
Częstość występowania i czas do wprowadzenia modyfikacji leczenia zgodnie z wytycznymi iECURE (dieta białkowa lub leki wychwytujące)
Ramy czasowe: Oceniano jako zmianę względem wartości wyjściowej w określonych wcześniej punktach czasowych do 24 tygodnia po infuzji.
Skuteczność
Oceniano jako zmianę względem wartości wyjściowej w określonych wcześniej punktach czasowych do 24 tygodnia po infuzji.
Stężenie amoniaku w osoczu na czczo
Ramy czasowe: Oceniano jako zmianę względem wartości wyjściowej w określonych wcześniej punktach czasowych do 24. tygodnia po infuzji.
Farmakodynamika
Oceniano jako zmianę względem wartości wyjściowej w określonych wcześniej punktach czasowych do 24. tygodnia po infuzji.
Poziomy cytruliny w osoczu na czczo i poziomy glutaminy w osoczu na czczo
Ramy czasowe: Oceniano jako zmianę względem wartości wyjściowej w określonych wcześniej punktach czasowych do 24. tygodnia po wlewie.
Farmakodynamika
Oceniano jako zmianę względem wartości wyjściowej w określonych wcześniej punktach czasowych do 24. tygodnia po wlewie.
Procent transdukcji wątroby za pomocą ISH/IF (hybrydyzacja in situ / immunofluorescencja) w 24 tygodniu zebrany przez biopsję wątroby.
Ramy czasowe: Poniższe parametry będą oceniane w 24. tygodniu, jeżeli próbka tkanki z biopsji wątroby będzie wystarczająca.
Farmakodynamika
Poniższe parametry będą oceniane w 24. tygodniu, jeżeli próbka tkanki z biopsji wątroby będzie wystarczająca.
Oceń potencjalne edytowanie na i poza celem („off-target”) przy użyciu sekwencjonowania ampliconów w próbkach tkanki wątroby uczestników, którzy otrzymali ECUR-506.
Ramy czasowe: Następujące parametry będą oceniane w 24. tygodniu, jeśli próbka tkanki z biopsji wątroby będzie wystarczająca.
Farmakodynamika
Następujące parametry będą oceniane w 24. tygodniu, jeśli próbka tkanki z biopsji wątroby będzie wystarczająca.
Oceń potencjalną edycję poza celem z wstawieniem ITR wektora AAV za pomocą ITR-seq w próbkach tkanki wątroby uczestników, którzy otrzymali ECUR-506
Ramy czasowe: Następujące elementy będą oceniane w 24. tygodniu, jeśli próbka tkanki z biopsji wątroby będzie wystarczająca.
Farmakodynamika
Następujące elementy będą oceniane w 24. tygodniu, jeśli próbka tkanki z biopsji wątroby będzie wystarczająca.
W przypadku zaobserwowanego sygnału bezpieczeństwa genetycznego, analiza genetyczna DNA pełnej krwi może być przeprowadzona na próbkach pobranych i przechowywanych podczas badań przesiewowych oraz w 24. tygodniu, w przypadku zaobserwowania sygnału bezpieczeństwa genomowego.
Ramy czasowe: Będzie oceniane od dnia 1 po podaniu dawki do tygodnia 24 u wszystkich zakwalifikowanych i poddanych dawkowaniu uczestników.
Bezpieczeństwo
Będzie oceniane od dnia 1 po podaniu dawki do tygodnia 24 u wszystkich zakwalifikowanych i poddanych dawkowaniu uczestników.
Jakość życia mierzona za pomocą Skali Niemowlęcej Inwentarza Jakości Życia Pediatrycznego (PedsQL-IS)
Ramy czasowe: Będzie oceniane od dnia 1 po podaniu dawki do tygodnia 24 u wszystkich zrekrutowanych i otrzymujących dawkę uczestników.
Jakość Życia
Będzie oceniane od dnia 1 po podaniu dawki do tygodnia 24 u wszystkich zrekrutowanych i otrzymujących dawkę uczestników.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

iECURE, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: George Diaz, M.D., Ph.D, iECURE, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 grudnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lutego 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 lutego 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ECUR-506-OTC-101
  • OTC-HOPE (Inny identyfikator: iECURE, Inc.)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj