En öppen studie för att undersöka ECUR-506 hos manliga spädbarn yngre än 9 månader med neonatal debut OTC-brist (OTC-HOPE)

Inklusionskriterier:

1. Hankön
2. Graviditetsålder ≥ 37 veckor
3. Ålder vid screening är 24 timmar till 7 månader*

4. Genetiskt bekräftad OTCD

   • Dokumenterad analys antingen genom prenatal testning eller genetisk testning efter födseln.

   Obs: en prenatal testdiagnos kommer att bekräftas efter födseln och före dosering.

5. Svår neonatal OTCD definieras av följande:

   • Pågående eller tidigare hyperammonemisk kris (som inkluderar men är inte begränsad till: allvarligt förhöjda [>8 x ULN] ammoniaknivåer, letargi, dålig matning, koma, anfall) inom den första levnadsveckan ELLER
   • Familjehistoria och genetisk bekräftelse av patogen eller trolig patogen variant som överensstämmer med svår OTC, eller har samma genetiska mutation som tidigare familjemedlem som hade allvarlig sjukdom med neonatal debut inom den första levnadsveckan OCH
   • Får för närvarande behandling (t.ex. diet- och rensbehandling)
6. Hos deltagare som inte är prenatalt diagnostiserade, aktuell eller historisk (inom 2 veckor före screening) biokemisk profil som överensstämmer med OTC: under LLN för plasmacitrullin/arginin och urin orotic aciduri vid tidpunkten för diagnos
7. Deltagarens förälder/föräldrar/LAR måste kunna förstå och vara villiga att tillhandahålla en undertecknad IRB/IEC-godkänd ICF som inkluderar samtycke för deltagande i denna 24-veckorsstudie med omedelbar övergång till den 14,5 år långa ECUR-LTFU-studien *Deltagares ålder vid screening: Alla efterföljande inskrivna deltagare måste stabiliseras och doseras vid mindre än 9 månaders ålder. Deltagarna ≥5 månader och ≤ 7 månader vid screening kommer därför att ha ett förkortat stabiliseringsfönster (dvs <120 dagar) för att uppnå dosering innan de fyller 9 månader. Inga undantag från doseringsåldern kommer att beviljas.

Exklusions kriterier:

1. Neonatal diagnos av svår till djup hypoxisk ischemisk encefalopati (baserat på standard HIE-mått) på grund av födselskada
2. Kräver akut levertransplantation på grund av leversvikt som bedömts av PI.
3. Kontinuerlig gendeletion som involverar OTC-genen
4. Känd eller misstänkt större organskada/dysfunktion/anomalier (hjärna, hjärta, lever, njurar) annat än vad som är förenligt med OTCD, baserat på rutinmässiga medicinska bedömningar utförda som en del av standardvården.
5. Behandling med någon annan genterapi eller genredigeringsterapi
6. Samregistrering i någon annan klinisk studie med en prövningsprodukt före eller under denna prövnings varaktighet skulle kräva att deltagaren dras ur denna studie
7. Varje tillstånd, som enligt utredarens åsikt, skulle äventyra säkerheten för deltagaren eller studiedata
8. Dokumenterad vertikal överföring av HSV, HIV eller HepA/HepB/HepC
9. Dokumenterad in-utero teratogen, substans och/eller alkoholexponering, som enligt utredarens uppfattning kan öka deltagarens risk för utvecklingsförseningar, medfödda anomalier och/eller betydande medicinska komplikationer