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新生児発症型OTC欠損症（OTC-HOPE）を有する生後9か月未満の男児を対象としたECUR-506を調査する非盲検試験

2026年8月10日 更新者：iECURE, Inc.

遺伝的に新生児発症が確認された生後9か月未満の男性におけるECUR-506の単回静脈内（IV）投与の安全性と有効性を評価する第I/II相ファーストインヒト非盲検用量漸増研究オルニチントランスカルバミラーゼ (OTC) 欠損症

最も一般的な尿素サイクル障害であるオルニチン トランスカルバミラーゼ (OTC) 欠損症は、アンモニアの解毒を担う肝酵素の遺伝的欠陥によって引き起こされる遺伝性の代謝障害です。 OTC欠乏症の人は、血液中に過剰なレベルのアンモニアを蓄積する可能性があり、累積的かつ不可逆的な神経学的損傷、昏睡、死亡などの壊滅的な結果を引き起こす可能性があります。 重度の症状は出生直後に現れ、女児より男児に多く見られます。

これは、新生児発症型 OTC 欠損症の男児を対象とした ECUR-506 の第 1/2 相、非盲検、多施設共同、安全性および用量調査研究です。 この研究の主な目的は、ECUR-506 の単回静脈内 (IV) 投与後の最大 2 用量レベルの安全性と忍容性を評価することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

研究薬である ECUR-506 は、治験中の遺伝子編集療法です。 遺伝子編集は、機能しない遺伝子を修復、置換、または新しいコピーを導入する方法です。 研究薬には、IV 点滴によって送達される OTC 遺伝子の作業コピーが含まれています。 また、OTC 遺伝子を挿入できるように DNA を切断できる治験薬の一部である編集酵素をコードする遺伝子も含まれています。 この治験薬は、OTC遺伝子の作業コピーと編集酵素をコードする遺伝子を導入するように設計された。 遺伝子はそれ自体で細胞に入ることができず、遺伝子を細胞内に移動させるには送達機構が必要です。 この研究では、キャリアはアデノ随伴ウイルス (AAV) と呼ばれており、細胞に侵入してこれらの遺伝子を伝達することができます。 これは、本質的に無害になるように変更された一般的に見られるウイルスです。

研究の種類

介入

入学 (推定)

20

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：George Diaz, M.D., Ph.D.
  • 電話番号：1-877-694-3558
  • メール：medinfo@iecure.com

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • 募集
        • Emory University School of Medicine
        • コンタクト：
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • 募集
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • コンタクト：
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • 募集
        • Oregon Health and Science University
        • コンタクト：
  • イギリス
      • London、イギリス
      • Newcastle upon Tyne、イギリス
        • 募集
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust- Great North Children's Hospital
        • コンタクト：
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、オーストラリア
        • 積極的、募集していない
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3052
        • 積極的、募集していない
        • The Royal Children's Hospital
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08950
        • 募集
        • Hopsital Sant Joan de Deu
        • コンタクト：
      • Madrid、スペイン、28041

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 男性の性別
  2. 在胎週数 37 週以上
  3. 上映時の年齢は24時間～7か月*

  4. 遺伝的に確認されたOTCD

    • 出生前検査または出生後の遺伝子検査による分析の文書化。

    注: 出生前検査による診断は、出生後、投与前に確認されます。

  5. 重度の新生児 OTCD は次のように定義されます。

    • 生後1週間以内に現在または過去の高アンモニア血症の危機（これには、アンモニア濃度の重度の上昇[>8 x ULN]、嗜眠、摂食不良、昏睡、発作が含まれますが、これらに限定されません）、または
    • 家族歴および重篤なOTCと一致する病原性または病原性の可能性があるバリアントの遺伝的確認、または生後1週間以内に新生児発症の重篤な疾患を患った以前の家族メンバーと同じ遺伝子変異を有する、かつ
    • 現在治療を受けている（食事療法やスカベンジャー療法など）
  6. 出生前診断を受けていない参加者において、現在または過去（スクリーニング前2週間以内）の生化学的プロフィールがOTCと一致している：診断時の血漿シトルリン/アルギニンおよび尿中オロチン酸尿症のLLN未満
  7. 参加者の親/LAR は、14.5 年間の ECUR-LTFU 研究への即時ロールオーバーを伴う、この 24 週間の試験への参加への同意を含む、署名済みの IRB/IEC 承認の ICF を理解し、提供する用意ができなければなりません。 *スクリーニング時の参加者の年齢：その後登録された参加者は、生後9か月未満までに安定化し、投与を受ける必要があります。 したがって、スクリーニング時の生後 5 か月以上、7 か月以下の参加者は、生後 9 か月になる前に投与を完了するための安定期間が短縮されます (つまり、<120 日)。 投与年齢に対する例外は認められません。

除外基準:

  1. 出生時傷害による重度から重度の低酸素性虚血性脳症の新生児診断（標準的なHIE測定基準に基づく）
  2. PIの評価による肝不全により緊急肝移植が必要である。
  3. OTC遺伝子を含む連続遺伝子欠失
  4. 標準治療の一環として実施される定期的な医学的評価に基づいて、OTCDと一致するもの以外の主要な臓器損傷/機能不全/異常(脳、心臓、肝臓、腎臓)が既知または疑われる。
  5. 他の遺伝子治療または遺伝子編集治療による治療
  6. この治験前または治験期間中に治験薬を用いた他の臨床研究に同時登録する場合、参加者はこの治験から撤退する必要があります。
  7. 治験責任医師の意見によると、参加者または研究データの安全性を損なう可能性のある条件
  8. HSV、HIV、または HepA/HepB/HepC の垂直感染の文書化
  9. 治験責任医師の意見では、参加者の発育遅延、先天異常、および/または重大な医学的合併症のリスクを高める可能性があると、子宮内催奇形性物質、物質、および/またはアルコールへの曝露が記録されている。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：低用量レベル
参加者は、IV注入を介して1回配信されたECUR-506の低用量を受け取ります。
遺伝的：ECUR-506
ECUR-506 は、編集酵素をコードする遺伝子と OTC 遺伝子を導入する遺伝子編集治療です。
実験的：高用量レベル
参加者は、IV注入を介して1回配信されたECUR-506のより高い用量を受け取ります。
遺伝的：ECUR-506
ECUR-506 は、編集酵素をコードする遺伝子と OTC 遺伝子を導入する遺伝子編集治療です。
実験的：中用量レベル
参加者は、ECUR-506の中間投与量を、IV注入により時間通りに投与されます
遺伝的：ECUR-506
ECUR-506 は、編集酵素をコードする遺伝子と OTC 遺伝子を導入する遺伝子編集治療です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
尿検査の評価
時間枠：注入後 24 週目までの事前に指定された時点でのベースラインからの変化として評価されます。

毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従って等級付けされます。 有害事象（AE）は、インフォームドコンセントの署名時から安全性追跡期間の終了まで、臨床検査、バイタルサイン、身体検査、心電図、その他の医学的に示された評価に基づいて報告されます。

AE は、治験治療の投与後に発生するか重症度が悪化する場合、治療緊急事態 (TEAE) であると考えられます。 TEAE は、治験薬との関係がおそらく関連している、おそらく関連している、または明らかに関連している場合に、治療関連とみなされます。
注入後 24 週目までの事前に指定された時点でのベースラインからの変化として評価されます。
治療中に発生した有害事象（発生率、重症度、重篤度、関連性）
時間枠：注入後 24 週間以上

毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 に従って等級付けされます。 有害事象（AE）は、インフォームドコンセントの署名時から安全性追跡期間の終了まで、臨床検査、バイタルサイン、身体検査、小児神経科医の検査パラメータ、心電図、その他の医学的に示された評価に基づいて報告されます。

AE は、治験治療の投与後に発生するか重症度が悪化する場合、治療緊急事態 (TEAE) であると考えられます。 TEAE は、治験薬との関係がおそらく関連している、おそらく関連している、または明らかに関連している場合に、治療関連とみなされます。
注入後 24 週間以上
身体検査パラメーター
時間枠：研究期間中、すべての登録および投与された参加者について、SOEに記載されている事前に指定された時点でのベースラインからの変化として評価されました。
安全性-（PIによる一般的外観、皮膚、HEENT、リンパ系、呼吸器、心血管、胃腸、筋骨格、神経系（脳神経機能、運動系機能、感覚系機能、原始反射）の評価を含む）
研究期間中、すべての登録および投与された参加者について、SOEに記載されている事前に指定された時点でのベースラインからの変化として評価されました。
バイタルサイン パラメータ
時間枠：すべての登録および投与された参加者において、研究期間を通じてSOEに記載された事前に指定された時点におけるベースラインからの変化として評価される。
安全性-（PIによる収縮期血圧、拡張期血圧、脈拍数、呼吸数、体温の評価を含む）
すべての登録および投与された参加者において、研究期間を通じてSOEに記載された事前に指定された時点におけるベースラインからの変化として評価される。
小児神経科医の検査パラメータ
時間枠：すべての登録および投与された参加者について、研究期間中、SOEに記載された事前に指定された時間ポイントでベースラインからの変化として評価された。
安全性-（小児神経科医による神経学的状態の評価を含む：脳神経機能、運動系機能、感覚系機能、原始反射のレビューによる。）
すべての登録および投与された参加者について、研究期間中、SOEに記載された事前に指定された時間ポイントでベースラインからの変化として評価された。
血液安全性検査（血液学、血清化学、肝機能検査、凝固検査を含む）
時間枠：研究期間を通じて登録され投与された全参加者において、SOEに記載されている事前に指定された時点におけるベースラインからの変化として
安全性-（血液安全性検査は、該当年齢層の各評価について確立された正常範囲に関連してレビューされる）
研究期間を通じて登録され投与された全参加者において、SOEに記載されている事前に指定された時点におけるベースラインからの変化として
12誘導心電図パラメーター
時間枠：研究期間中、全ての登録および投与された参加者において、SOEに記載されている事前に指定された時点でのベースラインからの変化として。
安全性 - (PIによる心拍数、PR間隔、RR間隔、QRS幅、QT間隔、QTcF間隔、全体的な解釈のレビューを含む)
研究期間中、全ての登録および投与された参加者において、SOEに記載されている事前に指定された時点でのベースラインからの変化として。
完全な臨床的奏効
時間枠：輸液後24週間以上
試験終了時までに、処方された1日のタンパク質摂取量を減らさずに、最低28日間のスカベンジャー薬剤の中止。
輸液後24週間以上

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HAE数/人年
時間枠：投与後1日目から24週まで
主要副次的エンドポイント：薬力学と有効性
投与後1日目から24週まで
経時的な体液における両ベクターのクリアランスを評価するためのqPCR測定
時間枠：輸液後24週間以上
支持的な二次エンドポイント：薬物動態学
輸液後24週間以上
高アンモニア血症発作（HAE）の発生率
時間枠：注入後24週間以上
支持的な二次エンドポイント：薬力学と有効性
注入後24週間以上
入院を必要とする高アンモニア血症エピソード（HAE/HAC）の発生率および回数
時間枠：輸注後24週を超えて
支持的第二エンドポイント：薬力学と有効性
輸注後24週を超えて
全体および入院重症度別（軽度：食事性蛋白質摂取量の調整と経口スカベンジャー薬剤投与／中等度：食事性蛋白質摂取の中止と静脈内スカベンジャー療法の開始／重度：血液透析の必要性）
時間枠：投与1日後から24週まで、すべての登録および投与された参加者について評価されます
支持的第二エンドポイント：薬力学と有効性。
投与1日後から24週まで、すべての登録および投与された参加者について評価されます
各HAE/HACの入院期間
時間枠：輸注後24週を超えて
支持的第二エンドポイント：薬力学と有効性
輸注後24週を超えて
各HAE/HACにおける入院時の集中治療室（ICU）ケアの要件
時間枠：注入後24週間以上
支持的次要エンドポイント：薬力学と有効性
注入後24週間以上
投与から研究終了（EOS）までの肝移植までの時間
時間枠：投与後24週までの事前に指定された時点におけるベースラインからの変化として評価。
支持的な二次エンドポイント：有効性
投与後24週までの事前に指定された時点におけるベースラインからの変化として評価。
移植非依存生存
時間枠：投与から試験終了までの肝移植またはあらゆる原因による死亡までの時間
支持的第二エンドポイント：有効性
投与から試験終了までの肝移植またはあらゆる原因による死亡までの時間
全生存期間
時間枠：投与からEOSまでの全原因死亡までの時間
支持的な副次的エンドポイント：有効性
投与からEOSまでの全原因死亡までの時間
研究終了時までに完全な臨床的奏効を達成し、維持すること
時間枠：輸液後24週間以上
支持的な副次的エンドポイント：有効性
輸液後24週間以上
スカベンジャー薬用量
時間枠：輸液後24週間以上
補助的二次エンドポイント：有効性
輸液後24週間以上
食事性タンパク質摂取量 g/kg/日
時間枠：支持的第二段階: 注入後24週以上
支持的な二次エンドポイント：有効性
支持的第二段階: 注入後24週以上
血液尿素窒素測定
時間枠：注入後24週以上
支持的な二次エンドポイント：薬力学
注入後24週以上

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清PCSK9
時間枠：注入後 24 週目までの事前に指定された時点でのベースラインからの変化として評価されます。
薬力学
注入後 24 週目までの事前に指定された時点でのベースラインからの変化として評価されます。
認知、言語、および運動スケールのベイリー乳児発達スケール第 4 版 (BSID-4) における注入後 24 週目のベースラインからの変化
時間枠：注入後 24 週目までの事前に指定された時点でのベースラインからの変化として評価されます。
合計未加工スコア、成長スコア値 (GSV)、および年齢相当スコアが分析されます。生のスコアの範囲は 0 ～ 162 です。 GSV の範囲は 428 ～ 599 です。年齢相当スコアの範囲は 1 ～ 42 か月です。スコアが高いほど、スキルのレベルが高いことを示します。
注入後 24 週目までの事前に指定された時点でのベースラインからの変化として評価されます。
酢酸フェニル代謝物の尿中排泄
時間枠：注入後 24 週目までの事前に指定された時点でのベースラインからの変化として評価されます。
尿中フェニル酢酸塩 (mcg/mL)、尿中フェニルアセチルグルタミン (mcg/mL)、尿中フェニル酢酸塩/フェニルグルタミン比。
注入後 24 週目までの事前に指定された時点でのベースラインからの変化として評価されます。
オロト酸代謝産物の尿中排泄。
時間枠：注入後 24 週目までの事前に指定された時点でのベースラインからの変化として評価されます。
尿中オロト酸 (mmol/mol クレアチニン)、尿中ウラシル (mmol/mol クレアチニン)。
注入後 24 週目までの事前に指定された時点でのベースラインからの変化として評価されます。
注入後 24 週目のベースラインからの長さの変化。
時間枠：注入後 24 週目までの事前に指定された時点でのベースラインからの変化として評価されます。
長さはセンチメートルで測定されます。
注入後 24 週目までの事前に指定された時点でのベースラインからの変化として評価されます。
注入後 24 週目のベースラインからの体重の変化。
時間枠：注入後 24 週目までの事前に指定された時点でのベースラインからの変化として評価されます。
重量はキログラム単位で測定されます。
注入後 24 週目までの事前に指定された時点でのベースラインからの変化として評価されます。
ECUR-506 の投与を受けた参加者を対象に、肝生検によって収集された肝臓組織の潜在的な遺伝子変化を、ロングリードシーケンスを通じて評価します。
時間枠：肝生検組織サンプルが十分であるかどうかは、24 週目に以下の評価が行われます。
薬力学
肝生検組織サンプルが十分であるかどうかは、24 週目に以下の評価が行われます。
尿中窒素と尿中クレアチニンの比。
時間枠：注入後 24 週目までの事前に指定された時点でのベースラインからの変化として評価されます。
尿中窒素と尿中クレアチニンの比 (mg/dL)
注入後 24 週目までの事前に指定された時点でのベースラインからの変化として評価されます。
臨床反応（CR）は、ベースラインの標準治療の低減として定義される
時間枠：第24週に評価
有効性
第24週に評価
血清ニューロフィラメント軽鎖
時間枠：ベースラインからの変化として、輸液後24週までの事前に指定された時点で評価。
安全性
ベースラインからの変化として、輸液後24週までの事前に指定された時点で評価。
血液中のAAVrh79カプシドに対する抗体を持つ参加者の数
時間枠：輸液後24週までの事前に指定された時間ポイントにおけるベースラインからの変化として評価。
薬力学
輸液後24週までの事前に指定された時間ポイントにおけるベースラインからの変化として評価。
血液中のhOTCトランスジーンに対する抗体を有する参加者数
時間枠：投与後24週までの事前に設定された時点におけるベースラインからの変化として評価された。
薬力学
投与後24週までの事前に設定された時点におけるベースラインからの変化として評価された。
血液中のM2PCSK9トランスジーンに対する抗体を持つ参加者の数
時間枠：投与後24週までの事前に指定された時点におけるベースラインからの変化として評価されました。
薬力学
投与後24週までの事前に指定された時点におけるベースラインからの変化として評価されました。
iECUREガイダンスに基づく医療管理調整（タンパク質制限食またはスカベンジャー薬剤）の発生率と調整までの時間
時間枠：投与後24週目までの事前に定められた時点で、ベースラインからの変化として評価されました。
有効性
投与後24週目までの事前に定められた時点で、ベースラインからの変化として評価されました。
空腹時血漿アンモニア
時間枠：投与後24週までの事前に設定された時点におけるベースラインからの変化として評価。
薬力学
投与後24週までの事前に設定された時点におけるベースラインからの変化として評価。
空腹時血漿シトルリンおよび空腹時血漿グルタミンレベル
時間枠：注入後24週までの事前に設定された時点におけるベースラインからの変化として評価。
薬力学
注入後24週までの事前に設定された時点におけるベースラインからの変化として評価。
Wk 24で肝生検により収集されたISH/IF（in-situ hybridization / Immunofluorescence）による肝臓トランスダクション率
時間枠：肝生検組織サンプルが十分な場合、第24週に以下を評価します。
薬力学
肝生検組織サンプルが十分な場合、第24週に以下を評価します。
ECUR-506を投与された参加者の肝組織サンプルにおいて、アンプリコン配列決定による潜在的「オン」および「オフ」ターゲット編集を評価する。
時間枠：肝生検組織サンプルが十分な場合、週24に以下の項目を評価します。
薬力学
肝生検組織サンプルが十分な場合、週24に以下の項目を評価します。
ECUR-506を投与された参加者の肝組織サンプルにおいて、ITR-seqによるAAVベクターITR挿入の潜在的オフターゲット編集を評価する
時間枠：肝生検組織サンプルが十分であれば、第24週目に以下の項目を評価します。
薬力学
肝生検組織サンプルが十分であれば、第24週目に以下の項目を評価します。
観察された遺伝子安全性シグナルに基づき、スクリーニング時および24週目に採取・保存されたサンプルに対して、全血DNAの遺伝子解析が実施される場合があります。
時間枠：投与されたすべての参加者において、投与後1日目から24週目まで評価されます。
安全性
投与されたすべての参加者において、投与後1日目から24週目まで評価されます。
小児QOLインベントリー乳幼児尺度（PedsQL-IS）で測定される生活の質
時間枠：投与日1日目から24週目まで、すべての登録・投与された参加者で評価されます。
生活の質
投与日1日目から24週目まで、すべての登録・投与された参加者で評価されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

iECURE, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：George Diaz, M.D., Ph.D、iECURE, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年4月8日

一次修了 (推定)

2027年12月1日

研究の完了 (推定)

2027年12月1日

試験登録日

最初に提出

2023年12月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年2月2日

最初の投稿 (実際)

2024年2月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月10日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ECUR-506-OTC-101
  • OTC-HOPE (その他の識別子：iECURE, Inc.)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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