En åpen studie for å undersøke ECUR-506 hos mannlige babyer under 9 måneder med OTC-mangel (OTC-HOPE)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlig kjønn
2. Svangerskapsalder ≥ 37 uker
3. Alder ved screening er 24 timer til 7 måneder*

4. Genetisk bekreftet OTCD

   • Dokumentert analyse enten gjennom prenatal testing eller genetisk testing etter fødsel.

   Merk: en prenatal testdiagnose vil bli bekreftet etter fødsel og før dosering.

5. Alvorlig neonatal OTCD definert av følgende:

   • Nåværende eller tidligere hyperammonemisk krise (som inkluderer, men ikke er begrenset til: alvorlig forhøyede [>8 x ULN] ammoniakknivåer, sløvhet, dårlig mating, koma, anfall) innen første uke av livet ELLER
   • Familiehistorie og genetisk bekreftelse av patogen eller sannsynlig patogen variant i samsvar med alvorlig OTC, eller har samme genetiske mutasjon som tidligere familiemedlem som hadde alvorlig sykdom med neonatal debut innen første uke av livet OG
   • Mottar for tiden behandling (f.eks. kostholds- og rensingsbehandling)
6. Hos deltakere som ikke er prenatalt diagnostisert, nåværende eller historisk (innen 2 uker før screening) biokjemisk profil i samsvar med OTC: under LLN for plasma citrullin/arginin og urin orotic aciduri på tidspunktet for diagnose
7. Deltakerens foreldre/LAR må være i stand til å forstå og være villig til å gi en signert IRB/IEC-godkjent ICF som vil inkludere samtykke for deltakelse i denne 24-ukers utprøvingen med umiddelbar roll-over til den 14,5 år lange ECUR-LTFU-studien *Deltagers alder ved screening: Enhver påmeldt deltaker må stabiliseres og doseres ved mindre enn 9 måneders alder. Deltakere ≥5 måneder og ≤ 7 måneder ved screening vil derfor ha et forkortet stabiliseringsvindu (dvs. <120 dager) for å oppnå dosering før de fyller 9 måneder. Det vil ikke bli gitt unntak fra doseringsalderen.

Ekskluderingskriterier:

1. Neonatal diagnose av alvorlig til dyp hypoksisk iskemisk encefalopati (basert på standard HIE-målinger) på grunn av fødselsskade
2. Krever akutt levertransplantasjon på grunn av leversvikt som vurdert av PI.
3. Sammenhengende gensletting som involverer OTC-genet
4. Kjent eller mistenkt større organskade/dysfunksjon/anomalier (hjerne, hjerte, lever, nyrer) annet enn det som er forenlig med OTCD, basert på rutinemessige medisinske vurderinger utført som en del av standardbehandling.
5. Behandling med annen genterapi eller genredigeringsterapi
6. Samregistrering i enhver annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt før eller under varigheten av denne studien vil kreve at deltakeren trekkes fra denne studien
7. Enhver tilstand, som etter etterforskeren mener, ville kompromittere sikkerheten til deltakeren eller studiedata
8. Dokumentert vertikal overføring av HSV, HIV eller HepA/HepB/HepC
9. Dokumentert in-utero teratogen, substans og/eller alkoholeksponering, som etter etterforskerens mening kan øke deltakerens risiko for utviklingsforsinkelser, medfødte anomalier og/eller betydelige medisinske komplikasjoner