Un estudio de etiqueta abierta para investigar ECUR-506 en bebés varones de menos de 9 meses de edad con deficiencia de OTC de inicio neonatal (OTC-HOPE)

Criterios de inclusión:

1. Sexo masculino
2. Edad gestacional ≥ 37 semanas
3. La edad en el momento del examen es de 24 horas a 7 meses*

4. OTCD genéticamente confirmado

   • Análisis documentados ya sea a través de pruebas prenatales o pruebas genéticas post-natal.

   Nota: el diagnóstico de una prueba prenatal se confirmará después del nacimiento y antes de la administración de la dosis.

5. OTCD neonatal grave definido por lo siguiente:

   • Crisis hiperamonémica actual o pasada (que incluye, entre otros: niveles de amoníaco muy elevados [>8 x LSN], letargo, mala alimentación, coma, convulsiones) dentro de la primera semana de vida O
   • Antecedentes familiares y confirmación genética de variante patogénica o probablemente patogénica consistente con OTC grave, o tiene la misma mutación genética que un miembro anterior de la familia que tuvo una enfermedad grave con inicio neonatal dentro de la primera semana de vida Y
   • Actualmente recibe tratamiento (p. ej., terapia dietética y carroñero)
6. En participantes sin diagnóstico prenatal, perfil bioquímico actual o histórico (dentro de las 2 semanas previas a la selección) consistente con OTC: por debajo del LIN de citrulina/arginina plasmática y aciduria orótica en orina en el momento del diagnóstico.
7. Los padres/LAR del participante deben poder comprender y estar dispuestos a proporcionar un ICF firmado y aprobado por el IRB/IEC que incluirá el consentimiento para participar en este ensayo de 24 semanas con transferencia inmediata al estudio ECUR-LTFU de 14,5 años. *Edad del participante en el momento de la selección: cualquier participante inscrito posteriormente debe estar estabilizado y dosificado antes de los 9 meses de edad. Por lo tanto, los participantes ≥5 meses y ≤ 7 meses en el momento de la selección tendrán una ventana de estabilización más corta (es decir, <120 días) para lograr la dosificación antes de cumplir los 9 meses de edad. No se concederán excepciones a la edad de dosificación.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico neonatal de encefalopatía isquémica hipóxica de grave a profunda (basado en métricas estándar de HIE) debido a una lesión al nacer
2. Requerir trasplante de hígado urgente debido a insuficiencia hepática evaluada por el IP.
3. Deleción de genes contiguos que involucran el gen OTC
4. Lesión/disfunción/anomalías importantes de órganos conocidas o sospechadas (cerebro, corazón, hígado, riñones) distintas a las que son consistentes con OTCD, según evaluaciones médicas de rutina realizadas como parte del estándar de atención.
5. Tratamiento con cualquier otra terapia génica o terapia de edición genética.
6. La coinscripción en cualquier otro estudio clínico con un producto en investigación antes o durante la duración de este ensayo requeriría que el participante sea retirado de este estudio.
7. Cualquier condición que, a juicio del Investigador, comprometa la seguridad del participante o de los datos del estudio.
8. Transmisión vertical documentada de HSV, VIH o HepA/HepB/HepC.
9. Exposición documentada a teratógenos, sustancias y/o alcohol en el útero, que en opinión del investigador puede aumentar el riesgo del participante de sufrir retrasos en el desarrollo, anomalías congénitas y/o complicaciones médicas importantes.