Eine offene Studie zur Untersuchung von ECUR-506 bei männlichen Babys unter 9 Monaten mit neonatal beginnendem OTC-Mangel (OTC-HOPE)

Einschlusskriterien:

1. Männliches Geschlecht
2. Gestationsalter ≥ 37 Wochen
3. Das Alter beim Screening beträgt 24 Stunden bis 7 Monate*

4. Genetisch bestätigte OTCD

   • Dokumentierte Analyse entweder durch pränatale Tests oder genetische Tests nach der Geburt.

   Hinweis: Eine pränatale Testdiagnose wird nach der Geburt und vor der Dosierung bestätigt.

5. Schwere neonatale OTCD, definiert durch:

   • Aktuelle oder vergangene hyperammonämische Krise (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: stark erhöhte Ammoniakwerte [>8 x ULN], Lethargie, schlechte Ernährung, Koma, Krampfanfälle) innerhalb der ersten Lebenswoche ODER
   • Familienanamnese und genetische Bestätigung einer pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen Variante, die mit schwerem OTC vereinbar ist, oder dieselbe genetische Mutation aufweist wie ein früheres Familienmitglied, das innerhalb der ersten Lebenswoche eine schwere Erkrankung mit neonatalem Ausbruch hatte UND
   • Derzeit in Behandlung (z. B. Diät- und Schnupfentherapie)
6. Bei Teilnehmern ohne pränatale Diagnose stimmte das aktuelle oder historische (innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening) biochemische Profil mit OTC überein: unter dem LLN von Plasma-Citrullin/Arginin und Orotazidurie im Urin zum Zeitpunkt der Diagnose
7. Die Eltern/LAR des Teilnehmers müssen in der Lage sein, einen unterzeichneten IRB/IEC-genehmigten ICF zu verstehen und bereit zu sein, ihn vorzulegen, der die Zustimmung zur Teilnahme an dieser 24-wöchigen Studie mit sofortiger Überführung in die 14,5-jährige ECUR-LTFU-Studie beinhaltet *Alter des Teilnehmers beim Screening: Jeder später eingeschriebene Teilnehmer muss im Alter von weniger als 9 Monaten stabilisiert und dosiert sein. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 5 Monate und ≤ 7 Monate alt sind, haben daher ein verkürztes Stabilisierungsfenster (d. h. <120 Tage), um die Dosierung vor Erreichen des 9. Lebensmonats zu erreichen. Es werden keine Ausnahmen vom Dosierungsalter gewährt.

Ausschlusskriterien:

1. Neugeborenendiagnose einer schweren bis schweren hypoxischen ischämischen Enzephalopathie (basierend auf Standard-HIE-Metriken) aufgrund einer Geburtsverletzung
2. Nach Einschätzung des PI ist eine dringende Lebertransplantation aufgrund von Leberversagen erforderlich.
3. Angrenzende Gendeletion, an der das OTC-Gen beteiligt ist
4. Bekannte oder vermutete schwere Organverletzungen/Funktionsstörungen/Anomalien (Gehirn, Herz, Leber, Nieren), die nicht mit OTCD vereinbar sind, basierend auf routinemäßigen medizinischen Untersuchungen, die im Rahmen der Standardversorgung durchgeführt werden.
5. Behandlung mit einer anderen Gentherapie oder Gen-Editing-Therapie
6. Die gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat vor oder während der Dauer dieser Studie würde den Ausschluss des Teilnehmers aus dieser Studie erfordern
7. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers oder der Studiendaten gefährden würde
8. Dokumentierte vertikale Übertragung von HSV, HIV oder HepA/HepB/HepC
9. Dokumentierte in-utero-Teratogen-, Substanz- und/oder Alkoholexposition, die nach Ansicht des Prüfers das Risiko des Teilnehmers für Entwicklungsverzögerungen, angeborene Anomalien und/oder erhebliche medizinische Komplikationen erhöhen kann