Avoin tutkimus ECUR-506:n tutkimiseksi alle 9 kuukauden ikäisillä miesvauvoilla, joilla on vastasyntyneen OTC-puutos (OTC-HOPE)
maanantai 10. elokuuta 2026 päivittänyt: iECURE, Inc.
Vaiheen I/II ensimmäinen ihmisessä, avoin, annoskorotustutkimus, jolla arvioitiin ECUR-506:n kerta-annon (IV) turvallisuutta ja tehokkuutta alle 9 kuukauden ikäisillä miehillä, joilla on geneettisesti vahvistettu vastasyntyneen alku Ornitiinitranskarbamylaasin (OTC) puutos
Ornitiinitranskarbamylaasin (OTC) puutos, yleisin ureasyklin häiriö, on perinnöllinen aineenvaihduntahäiriö, jonka aiheuttaa ammoniakin myrkyttömistä vastaavan maksaentsyymin geneettinen vika. Henkilöt, joilla on OTC-puutos, voivat kerryttää vereensä ylimääräisiä ammoniakkipitoisuuksia, mikä voi johtaa tuhoisiin seurauksiin, kuten kumulatiivisiin ja peruuttamattomiin neurologisiin vaurioihin, koomaan ja kuolemaan. Taudin vakava muoto ilmaantuu pian syntymän jälkeen ja on yleisempi pojilla kuin tytöillä.
Tämä on vaiheen 1/2 avoin monikeskustutkimus ECUR-506:n turvallisuudesta ja annostustutkimuksesta urospuolisilla vauvoilla, joilla on vastasyntyneen OTC-puutos. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida enintään kahden ECUR-506-annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä yhden annoksen laskimonsisäisen (IV) annon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuslääke, ECUR-506, on tutkiva geeninmuokkaushoito.
Geenien muokkaaminen on tapa korjata, korvata tai ottaa käyttöön uusia kopioita geeneistä, jotka eivät toimi.
Tutkimuslääke sisältää työkopion OTC-geenistä, joka toimitetaan IV-infuusiona.
Se sisältää myös geenin, joka koodaa editointientsyymiä, joka on se osa tutkimuslääkkeestä, joka voi leikata DNA:ta niin, että OTC-geeni voidaan lisätä.
Tutkimuslääke suunniteltiin tuomaan käyttöön OTC-geenin toimiva kopio ja editointientsyymiä koodaava geeni.
Geeni ei pääse soluihin itsestään, vaan se tarvitsee kuljetusmekanismin siirtääkseen geenin soluihin.
Tässä tutkimuksessa kantajaa kutsutaan adeno-assosioituneeksi virukseksi (AAV), joka pystyy tunkeutumaan soluihin ja toimittamaan näitä geenejä.
Tämä on yleisesti löydetty virus, jota on muutettu olennaisesti vaarattomaksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: George Diaz, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: 1-877-694-3558
- Sähköposti: medinfo@iecure.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Trial Recruitment
- Sähköposti: clinicaltrials@iecure.com
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3052
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- The Royal Children's Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08950
- Rekrytointi
- Hopsital Sant Joan de Deu
-
Ottaa yhteyttä:
- Angels Garcia-Cazorla, PhD, MD
- Sähköposti: angeles.garcia@sjd.es
-
Madrid, Espanja, 28041
- Rekrytointi
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Ottaa yhteyttä:
- Marcello Bellusci, MD
- Sähköposti: marcello.bellusci@salud.madrid.org
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Great Ormond Street Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Christopher Jackson
- Sähköposti: christopher.jackson@gosh.nhs.uk
-
Newcastle upon Tyne, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust- Great North Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Mark Anderson, MD
- Sähköposti: m.anderson10@nhs.net
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Rekrytointi
- UCLA Mattel Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Monserrath Campos
- Sähköposti: monserrathcampos@mednet.ucla.edu
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Rekrytointi
- Children's Hospital of Colorado, Anshutz Medical Campus
-
Ottaa yhteyttä:
- Ruth Fisseha
- Sähköposti: ruth.fisseha@childrenscolorado.org
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Rekrytointi
- Emory University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Eleanor Geller Botha
- Sähköposti: egeller@emory.edu
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Rekrytointi
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
Ottaa yhteyttä:
- Michael Sawin
- Sähköposti: msawin@luriechildrens.org
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Rekrytointi
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Ottaa yhteyttä:
- Silvia Gunderson
- Sähköposti: silvia.gunderson@mssm.edu
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Rekrytointi
- Oregon Health and Science University
-
Ottaa yhteyttä:
- Hadley Morotti, MS
- Sähköposti: morotti@ohsu.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miespuolinen seksi
- Raskausikä ≥ 37 viikkoa
- Ikä seulonnassa on 24 tuntia - 7 kuukautta*
Geneettisesti vahvistettu OTCD
• Dokumentoitu analyysi joko synnytystä edeltävällä testauksella tai synnytyksen jälkeisellä geneettisellä testauksella.
Huomautus: Prenataalinen testidiagnoosi vahvistetaan synnytyksen jälkeen ja ennen annostelua.
Vaikea vastasyntyneen OTCD määritellään seuraavasti:
- Nykyinen tai mennyt hyperammoneminen kriisi (johon sisältyy, mutta ei rajoittuen: vakavasti kohonneet [>8 x ULN] ammoniakkitasot, letargia, huono ruokinta, kooma, kohtaukset) ensimmäisen elinviikon aikana TAI
- Perhehistoria ja geneettinen vahvistus patogeenisestä tai todennäköisestä patogeenisesta variantista, joka vastaa vakavaa OTC:tä tai jolla on sama geneettinen mutaatio kuin edellisellä perheenjäsenellä, jolla oli vakava sairaus, joka alkoi vastasyntyneen ensimmäisen elinviikon aikana JA
- Saat parhaillaan hoitoa (esim. ruokavalio- ja scavenger-hoitoa)
- Osallistujilla, joilla ei ole ennen syntymää diagnosoitu, nykyinen tai historiallinen (2 viikon sisällä ennen seulonta) OTC:n mukainen biokemiallinen profiili: plasman sitrulliinin/arginiinin ja virtsan oroottisen acidurian LLN:n alapuolella diagnoosihetkellä
- Osallistujan vanhemman/vanhempien/LAR:n on kyettävä ymmärtämään ja olemaan halukas toimittamaan allekirjoitettu IRB/IEC-hyväksytty ICF, joka sisältää suostumuksen osallistumiseen tähän 24 viikon tutkimukseen sekä välittömään siirtymiseen 14,5 vuoden ECUR-LTFU-tutkimukseen. *Osallistujan ikä seulonnassa: Jokaisen myöhemmin ilmoittautuneen osallistujan on oltava vakaa ja annosteltu alle 9 kuukauden iässä. Osallistujilla, jotka ovat ≥ 5 kuukautta ja ≤ 7 kuukautta seulonnassa, on siksi lyhennetty stabilointiikkuna (eli < 120 päivää) annoksen saavuttamiseksi ennen 9 kuukauden iän täyttämistä. Annosteluikään ei myönnetä poikkeuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Synnytyksen aiheuttaman vakavan tai syvän hypoksisen iskeemisen enkefalopatian vastasyntyneiden diagnoosi (perustuu standardiin HIE-mittauksiin)
- Tarvitaan kiireellistä maksansiirtoa maksan vajaatoiminnan vuoksi PI:n arvioimana.
- Vierekkäinen geenideleetio, joka sisältää OTC-geenin
- Tunnetut tai epäillyt merkittävät elinvauriot/häiriöt/poikkeavuudet (aivot, sydän, maksa, munuaiset), jotka eivät ole OTCD:n mukaisia, perustuvat rutiininomaisiin lääketieteellisiin arviointeihin, jotka on suoritettu osana normaalia hoitoa.
- Hoito millä tahansa muulla geeniterapialla tai geeninmuokkausterapialla
- Samanaikainen ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteen kanssa ennen tätä tutkimusta tai sen keston aikana edellyttäisi osallistujan poistamista tästä tutkimuksesta
- Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujan tai tutkimustietojen turvallisuuden
- HSV:n, HIV:n tai HepA/HepB/HepC:n dokumentoitu pystysuora leviäminen
- Dokumentoitu kohdunsisäinen teratogeenille, aineelle ja/tai alkoholille altistuminen, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan lisätä osallistujan riskiä kehitysviiveistä, synnynnäisistä epämuodostumista ja/tai merkittävistä lääketieteellisistä komplikaatioista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pieni annostaso
Osallistujat saavat pienen annoksen ECUR-506: ta, joka toimitetaan kerran IV-infuusion kautta.
|
ECUR-506 on geeninmuokkaushoito, joka toimittaa editointientsyymiä koodaavan geenin ja OTC-geenin.
|
|
Kokeellinen: Korkea annostaso
Osallistujat saavat suuremman annoksen ECUR-506: ta, joka toimitetaan kerran IV-infuusion kautta.
|
ECUR-506 on geeninmuokkaushoito, joka toimittaa editointientsyymiä koodaavan geenin ja OTC-geenin.
|
|
Kokeellinen: Välitason annostus
Osallistujat saavat ECUR-506:n väliannoksen ajoissa annettuna suonensisäisellä infuusiolla
|
ECUR-506 on geeninmuokkaushoito, joka toimittaa editointientsyymiä koodaavan geenin ja OTC-geenin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtsaanalyysin arvioinnit
Aikaikkuna: Arvioitu muutoksena lähtötilanteesta ennalta määrättyinä ajankohtina viikolle 24 infuusion jälkeen.
|
Toksisuus luokitellaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti. Haittatapahtumat (AE) raportoidaan kliinisten laboratoriotestien, elintoimintojen, fyysisten tutkimusten, EKG-tutkimusten ja muiden lääketieteellisesti aiheellisten arvioiden perusteella, jotka on tehty tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta turvallisuusseurantajakson loppuun. AE-tapahtumien katsotaan olevan hoitoa edellyttäviä (TEAE), jos niitä esiintyy tai jos ne pahenevat tutkimushoidon jälkeen. TEAE:t katsotaan hoitoon liittyviksi, jos suhde tutkimuslääkkeeseen liittyy mahdollisesti, todennäköisesti liittyy tai varmasti liittyy. |
Arvioitu muutoksena lähtötilanteesta ennalta määrättyinä ajankohtina viikolle 24 infuusion jälkeen.
|
|
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (esiintyvyys, vakavuus, vakavuus ja sukulaisuus)
Aikaikkuna: Yli 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
Toksisuus luokitellaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti. Haittatapahtumat (AE) raportoidaan kliinisten laboratoriotestien, elintoimintojen, fyysisten tutkimusten, pediatrisen neurologin tutkimusparametreiden, EKG-arvojen ja kaikkien muiden lääketieteellisesti aiheellisten arvioiden perusteella tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta turvallisuusseurantajakson loppuun. AE-tapahtumien katsotaan olevan hoitoa edellyttäviä (TEAE), jos niitä esiintyy tai jos ne pahenevat tutkimushoidon jälkeen. TEAE:t katsotaan hoitoon liittyviksi, jos suhde tutkimuslääkkeeseen liittyy mahdollisesti, todennäköisesti liittyy tai varmasti liittyy. |
Yli 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Fyysisen tutkimuksen parametrit
Aikaikkuna: Arvioitu muutoksena lähtötasosta ennalta määritetyissä aikapisteissä, kuten tutkimuksen keston ajan SOE:ssä kuvattu, kaikilla rekisteröidyillä ja annostelluilla osallistujilla.
|
Turvallisuus- (Sisältää pääasiantutkijan arvion yleisestä ulkonäöstä, dermatologisista, HEENT, lymfaattisista, hengityselimistöstä, sydän- ja verisuonistosta, ruoansulatuselimistöstä, liikuntaelimistöstä, neurologisista (kallonhermotoiminnot, motorisen järjestelmän toiminnot, tuntoaistin järjestelmän toiminnot, primitiiviset refleksit))
|
Arvioitu muutoksena lähtötasosta ennalta määritetyissä aikapisteissä, kuten tutkimuksen keston ajan SOE:ssä kuvattu, kaikilla rekisteröidyillä ja annostelluilla osallistujilla.
|
|
Vital sign parameters
Aikaikkuna: Arvioitu muutoksena lähtötasosta ennalta määritetyissä aikapisteissä, kuten SOE:ssä kuvataan, koko tutkimuksen ajan kaikille rekisteröidyille ja annostetuille osallistujille.
|
Turvallisuus- (Sisältää pääasiantutkijan arvion systolisesta verenpaineesta, diastolisesta verenpaineesta, pulssista, hengitystiheydestä, lämpötilasta)
|
Arvioitu muutoksena lähtötasosta ennalta määritetyissä aikapisteissä, kuten SOE:ssä kuvataan, koko tutkimuksen ajan kaikille rekisteröidyille ja annostetuille osallistujille.
|
|
Lastenneurologin tutkimusparametrit
Aikaikkuna: Arvioitu muutoksena lähtötasosta ennalta määrätyissä aikapisteissä, kuten tutkimuksen keston aikana SOE:ssä kuvataan, kaikille rekisteröidyille ja lääkityksen saaneille osallistujille.
|
Turvallisuus- (Sisältää lastenneurologin neurologisen tilan arvioinnin kallonhermotoiminnan, motorisen järjestelmän toiminnan, tuntojärjestelmän toiminnan ja primitiivisten refleksien tarkastelun perusteella.)
|
Arvioitu muutoksena lähtötasosta ennalta määrätyissä aikapisteissä, kuten tutkimuksen keston aikana SOE:ssä kuvataan, kaikille rekisteröidyille ja lääkityksen saaneille osallistujille.
|
|
Veren turvallisuustestit, mukaan lukien hematologia, seerumin kemia, maksatoimintotestit, hyytymistestit
Aikaikkuna: perustason muutoksena ennalta määritetyissä aikapisteissä, kuten tutkimuksen keston ajan kaikilla rekisteröidyillä ja annostelluilla osallistujilla SOE:ssä kuvatulla tavalla.
|
Turvallisuus- (Veriturvallisuustestit arvioidaan kussakin arvioinnissa sovellettavan ikäryhmän vakiintuneiden normaalialueiden suhteen)
|
perustason muutoksena ennalta määritetyissä aikapisteissä, kuten tutkimuksen keston ajan kaikilla rekisteröidyillä ja annostelluilla osallistujilla SOE:ssä kuvatulla tavalla.
|
|
12-liittymäisen EKG:n parametrit
Aikaikkuna: perusarvosta muutoksena ennalta määrätyillä ajanjaksoilla, kuten SOE:ssä kuvataan koko tutkimuksen ajan kaikille rekrytoiduille ja annostelluille osallistujille.
|
Turvallisuus- (Sisältää pääasiantuntijan tarkastuksen: syketaajuus, PR-väli, RR-väli, QRS-kesto, QT-väli, QTcF-väli, kokonaistulkinta)
|
perusarvosta muutoksena ennalta määrätyillä ajanjaksoilla, kuten SOE:ssä kuvataan koko tutkimuksen ajan kaikille rekrytoiduille ja annostelluille osallistujille.
|
|
Täydellinen kliininen vaste
Aikaikkuna: Yli 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
Ampiaislääkityksen keskeyttäminen vähintään 28 päivän ajaksi ilman määrättyjen päivittäisten proteiinien saannin vähentämistä tänä aikana tutkimuksen loppuun mennessä.
|
Yli 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HAE:iden määrä/henkilövuosi
Aikaikkuna: Päivä 1 annoksen jälkeen viikkoon 24 asti
|
Avain toissijainen päätepiste: Farmakodynamiikka ja tehokkuus
|
Päivä 1 annoksen jälkeen viikkoon 24 asti
|
|
qPCR-mittaus vektorien poistumisen arvioimiseksi kehon nesteistä ajan kuluessa
Aikaikkuna: Yli 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
Tukevat toissijaiset päätepisteet: Farmakokinetiikka
|
Yli 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Hyperammonemisen episodin (HAE) esiintyvyys
Aikaikkuna: Yli 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
Tukevan toissijaisen päätepisteen farmakodynamiikka ja teho
|
Yli 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Hyperammonemisten jaksojen (HAE/HAC) esiintyvyys ja määrä, jotka johtavat sairaalahoitoon
Aikaikkuna: Yli 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
Tukevat sekundääriset päätepisteet: Farmakodynamiikka ja tehokkuus
|
Yli 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Kokonaisuutena ja sairaalahoitovakavuuden mukaan (Lievä: ruokavalion proteiinisaannin säätely ja suun kautta annettava hajottajalääke / Kohtalainen: ruokavalion proteiinisaannin lopettaminen ja IV-hajottajahoidon aloittaminen / Vakava: hemodialyysin tarve)
Aikaikkuna: Arvioidaan 1. päivänä annoksen jälkeen aina 24. viikkoon asti kaikilla rekisteröidyillä ja annoksen saaneilla osallistujilla
|
Tukevan toissijaisen päätepisteen farmakodynamiikka ja teho.
|
Arvioidaan 1. päivänä annoksen jälkeen aina 24. viikkoon asti kaikilla rekisteröidyillä ja annoksen saaneilla osallistujilla
|
|
Jokaisen HAE/HAC:n sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: Yli 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
Tukevat toissijaiset päätepisteet: Farmakodynamiikka ja teho
|
Yli 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Vaade tehohoidon yksikön (THY) hoidolle sairaalahoidon aikana jokaiselle HAE/HAC-tapaukselle
Aikaikkuna: Yli 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
Tukevan toissijaisen päätepisteen farmakodynamiikka ja tehokkuus
|
Yli 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Aika maksansiirtoon annostuksesta tutkimuksen loppuun (EOS)
Aikaikkuna: Arvioitu muutoksena lähtötasosta ennalta määritetyissä aikapisteissä 24 viikon kuluessa infuusiosta.
|
Tukevan toissijaisen päätepisteen tehokkuus
|
Arvioitu muutoksena lähtötasosta ennalta määritetyissä aikapisteissä 24 viikon kuluessa infuusiosta.
|
|
Siirtoa vailla oleva selviytyminen
Aikaikkuna: Aika maksansiirtoon tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan annostuksesta tutkimuksen loppuun
|
Tukevat toissijaiset päätepisteet: Tehokkuus
|
Aika maksansiirtoon tai mihin tahansa syyhyn kuolemaan annostuksesta tutkimuksen loppuun
|
|
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: Aika mihin tahansa kuolemaan annostuksesta EOS:ään
|
Tukevan toissijaisen päätepisteen: Tehokkuus
|
Aika mihin tahansa kuolemaan annostuksesta EOS:ään
|
|
Täydellisen kliinisen vasteen saavuttaminen ja ylläpitäminen tutkimuksen loppuun asti
Aikaikkuna: Yli 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
Tukevat toissijaiset päätepisteet: Tehokkuus
|
Yli 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Keräilijälääkeannos
Aikaikkuna: Yli 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
Tukevan toissijaisen päätepisteen tehokkuus
|
Yli 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Ravinnon proteiininsaanti g/kg/päivä
Aikaikkuna: Tukitoissijainen: Yli 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
Tukevan toissijaisen päätepisteen tehokkuus
|
Tukitoissijainen: Yli 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
|
Veren ureanitrausmittaukset
Aikaikkuna: Yli 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
Tukevan toissijaisen päätepisteen farmakodynamiikka
|
Yli 24 viikkoa infuusion jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumi PCSK9
Aikaikkuna: Arvioitu muutoksena lähtötilanteesta ennalta määrättyinä ajankohtina viikolle 24 infuusion jälkeen.
|
Farmakodynamiikka
|
Arvioitu muutoksena lähtötilanteesta ennalta määrättyinä ajankohtina viikolle 24 infuusion jälkeen.
|
|
Muutos lähtötasosta viikolla 24 infuusion jälkeen Bayley Scales of Infant and Toddler Development 4. painos (BSID-4) kognitiivisten, kielten ja motoristen asteikkojen osalta
Aikaikkuna: Arvioitu muutoksena lähtötilanteesta ennalta määrättyinä ajankohtina viikolle 24 infuusion jälkeen.
|
Kokonaisraakapisteet, kasvupistearvot (GSV:t) ja ikää vastaavat pisteet analysoidaan. Raaka-arvot vaihtelevat 0-162; GSV-alueet 428-599; Ikävastaavat pisteet vaihtelevat 1-42 kuukautta; korkeampi pistemäärä kuvastaa korkeampaa taitotasoa.
|
Arvioitu muutoksena lähtötilanteesta ennalta määrättyinä ajankohtina viikolle 24 infuusion jälkeen.
|
|
Fenyyliasetaattimetaboliittien erittyminen virtsaan
Aikaikkuna: Arvioitu muutoksena lähtötilanteesta ennalta määrättyinä ajankohtina viikolle 24 infuusion jälkeen.
|
Virtsan fenyyliasetaatti (mcg/ml), virtsan fenyyliasetyyliglutamiini (mcg/ml), virtsan fenyyliasetaatti/fenyyliglutamiinisuhde.
|
Arvioitu muutoksena lähtötilanteesta ennalta määrättyinä ajankohtina viikolle 24 infuusion jälkeen.
|
|
Orottihapon metaboliittien erittyminen virtsaan.
Aikaikkuna: Arvioitu muutoksena lähtötilanteesta ennalta määrättyinä ajankohtina viikolle 24 infuusion jälkeen.
|
Virtsan oroottihappo (mmol/mol kreatiniinia), virtsan urasiili (mmol/mol kreatiniinia).
|
Arvioitu muutoksena lähtötilanteesta ennalta määrättyinä ajankohtina viikolle 24 infuusion jälkeen.
|
|
Muutos lähtötilanteesta viikolla 24 infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: Arvioitu muutoksena lähtötilanteesta ennalta määrättyinä ajankohtina viikolle 24 infuusion jälkeen.
|
Pituus mitattuna senttimetreinä.
|
Arvioitu muutoksena lähtötilanteesta ennalta määrättyinä ajankohtina viikolle 24 infuusion jälkeen.
|
|
Painon muutos lähtötilanteesta viikolla 24 infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: Arvioitu muutoksena lähtötilanteesta ennalta määrättyinä ajankohtina viikolle 24 infuusion jälkeen.
|
Paino kilogrammoina mitattuna.
|
Arvioitu muutoksena lähtötilanteesta ennalta määrättyinä ajankohtina viikolle 24 infuusion jälkeen.
|
|
Arvioi mahdolliset geneettiset muutokset maksakudoksessa, jotka on kerätty maksabiopsialla pitkän lukusekvenssin avulla osallistujilta, jotka ovat saaneet ECUR-506:n
Aikaikkuna: Seuraavat arvioidaan viikolla 24, jos maksabiopsian kudosnäyte on riittävä.
|
Farmakodynamiikka
|
Seuraavat arvioidaan viikolla 24, jos maksabiopsian kudosnäyte on riittävä.
|
|
Virtsan typen ja virtsan kreatiniinin suhde.
Aikaikkuna: Arvioitu muutoksena lähtötilanteesta ennalta määrättyinä ajankohtina viikolle 24 infuusion jälkeen.
|
Virtsan typen ja virtsan kreatiniinin suhde (mg/dl)
|
Arvioitu muutoksena lähtötilanteesta ennalta määrättyinä ajankohtina viikolle 24 infuusion jälkeen.
|
|
Kliininen vaste (CR) määritelty perustason standardihoidon vähennyksenä
Aikaikkuna: Arvioitu viikolla 24
|
Teho
|
Arvioitu viikolla 24
|
|
Seerumin neurofilamenttiketjun kevytketju
Aikaikkuna: Arvioitu muutoksena lähtöarvosta ennalta määritetyissä aikapisteissä viikkoon 24 asti infuusion jälkeen.
|
Turvallisuus
|
Arvioitu muutoksena lähtöarvosta ennalta määritetyissä aikapisteissä viikkoon 24 asti infuusion jälkeen.
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vasta-aineita AAVrh79-kapsidiin veressä
Aikaikkuna: Arvioitu muutoksena lähtöarvosta ennalta määritetyissä aikapisteissä aina 24 viikkoon infuusion jälkeen.
|
Farmakodynamiikka
|
Arvioitu muutoksena lähtöarvosta ennalta määritetyissä aikapisteissä aina 24 viikkoon infuusion jälkeen.
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vasta-aineita hOTC-transgeeniin veressä
Aikaikkuna: Arvioitu muutoksena lähtöarvosta ennalta määrätyissä aikapisteissä aina 24. viikkoon infuusion jälkeen.
|
Farmakodynamiikka
|
Arvioitu muutoksena lähtöarvosta ennalta määrätyissä aikapisteissä aina 24. viikkoon infuusion jälkeen.
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vasta-aineita M2PCSK9-transgeeniin veressä
Aikaikkuna: Arvioitu muutoksena lähtöarvosta ennalta määritetyissä aikapisteissä 24 viikon kuluessa infuusiosta.
|
Farmakodynamiikka
|
Arvioitu muutoksena lähtöarvosta ennalta määritetyissä aikapisteissä 24 viikon kuluessa infuusiosta.
|
|
Ilmaantuvuus ja aika lääketieteellisen hoidon muutoksille iECURE-ohjeistuksen perusteella (proteiinipitoinen ruokavalio tai roskankerääjälääke)
Aikaikkuna: Arvioitu muutoksena lähtötasosta ennalta määrätyissä aikapisteissä aina 24. viikkoon infuusion jälkeen.
|
Teho
|
Arvioitu muutoksena lähtötasosta ennalta määrätyissä aikapisteissä aina 24. viikkoon infuusion jälkeen.
|
|
Paaston veriplasman ammoniakki
Aikaikkuna: Arvioitu muutoksena lähtötasosta ennalta määritetyissä ajanjaksoissa aina 24 viikkoon infuusion jälkeen.
|
Farmakodynamiikka
|
Arvioitu muutoksena lähtötasosta ennalta määritetyissä ajanjaksoissa aina 24 viikkoon infuusion jälkeen.
|
|
Paastoveriplasman sitrulliini- ja paastoveriplasman glutamiinitasot
Aikaikkuna: Arvioitu muutoksena lähtötasosta ennalta määritetyissä aikapisteissä 24 viikon kuluessa infuusiosta.
|
Farmakodynamiikka
|
Arvioitu muutoksena lähtötasosta ennalta määritetyissä aikapisteissä 24 viikon kuluessa infuusiosta.
|
|
Maksa-siirtogeenin prosentuaalinen ekspressio ISH/IF-menetelmällä (in situ hybridisaatio / immunofluoresenssi) 24. viikolla kerätty maksabiopsian avulla.
Aikaikkuna: Seuraavaa arvioidaan viikolla 24, mikäli maksanäytteen kudosmäärä on riittävä.
|
Farmakodynamiikka
|
Seuraavaa arvioidaan viikolla 24, mikäli maksanäytteen kudosmäärä on riittävä.
|
|
Arvioi ECUR-506:ää saaneiden osallistujien maksakudosnäytteissä amplicon-sekvensoinnilla havaittavaa mahdollista kohde- ja "kohdistamatonta" muokkauksen.
Aikaikkuna: Seuraavat asiat arvioidaan viikolla 24, jos maksabiopsian kudosnäyte on riittävä.
|
Farmakodynamiikka
|
Seuraavat asiat arvioidaan viikolla 24, jos maksabiopsian kudosnäyte on riittävä.
|
|
Arvioi mahdollista ei-kohdeeditoitumista AAV-vektorin ITR-insertiolla ITR-sekvensoinnilla maksakudosnäytteissä osallistujilta, jotka saivat ECUR-506:a
Aikaikkuna: Seuraavaa arvioidaan viikolla 24, jos maksanäytteen kudosnäyte on riittävä.
|
Farmakodynamiikka
|
Seuraavaa arvioidaan viikolla 24, jos maksanäytteen kudosnäyte on riittävä.
|
|
Havaitun geneettisen turvallisuussignaalin tapauksessa koko veren DNA:ta voidaan analysoida seulonnassa ja viikolla 24 kerätyistä ja säilytetyistä näytteistä.
Aikaikkuna: Arvioidaan Päivä 1 annoksen jälkeen läpi Viikon 24 kaikille rekisteröidyille ja annostelluille osallistujille.
|
Turvallisuus
|
Arvioidaan Päivä 1 annoksen jälkeen läpi Viikon 24 kaikille rekisteröidyille ja annostelluille osallistujille.
|
|
Elämänlaatu, mitattuna Pediatric QOL inventory Infant Scale -mittarilla (PedsQL-IS)
Aikaikkuna: Arvioidaan 1. päivänä annoksen jälkeen viikolle 24 asti kaikilla rekisteröidyillä ja annettujen annosten saaneilla osallistujilla.
|
Elämänlaatu
|
Arvioidaan 1. päivänä annoksen jälkeen viikolle 24 asti kaikilla rekisteröidyillä ja annettujen annosten saaneilla osallistujilla.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: George Diaz, M.D., Ph.D, iECURE, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 8. huhtikuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 19. joulukuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. helmikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 13. helmikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 12. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Hermoston sairaudet
- UCD
- Keskushermoston sairaudet
- Maksasairaus
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- X-linkitetty
- Ammoniakki
- Vastasyntynyt
- Aivojen sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Aineenvaihdunta
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Ureasyklin häiriöt
- Maksansiirto
- Perinnölliset aineenvaihduntahäiriöt
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Synnynnäinen
- Synnynnäiset virheet
- OTC
- Aivosairaudet, Metaboliset
- OTC-puute
- OTCD
- Ornitiini
- Transkarbamylaasi
- Ornitiinin transkarbamylaasin puutos
- Hyperammonemia
- Aminohappoaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Korkea ammoniakki
- NH4
- Neurometaboliset häiriöt
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Maksasairaudet
- Aivojen sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Ornitiinikarbamoyylitransferaasin puutossairaus
- Ureasyklin häiriöt, synnynnäiset
- Aminohappoaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Hyperammonemia
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
Muut tutkimustunnusnumerot
- ECUR-506-OTC-101
- OTC-HOPE (Muu tunniste: iECURE, Inc.)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .