Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i wstępną skuteczność wstrzyknięcia komórek HCL001 (homologiczne allogeniczne hepatocyty) u pacjentów z niewyrównaną marskością wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Do podpisania formularza świadomej zgody kwalifikują się osoby w wieku od 18 do 75 lat (włącznie, łącznie z wartościami granicznymi) i nie ma żadnych ograniczeń ze względu na płeć.
• Zgodnie z „Wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia marskości wątroby (wydanie 2019)” stawia się diagnozę niewyrównanej marskości wątroby.
• Wynik Child-Pugh wynoszący 7–12 punktów (wliczając próg) klasyfikowany jest jako [wstawić odpowiednią klasyfikację zgodnie z załączonym załącznikiem].
• Przyjmuje się, że wynik stanu sprawności ECOG wynoszący 0–2 lub wynik stanu sprawności Karnofsky’ego (KPS) większy niż 60 [wstaw odpowiednią klasyfikację lub interpretację].
• Bezpieczny dostęp naczyniowy umożliwiający cewnikowanie dotętnicze wątroby i angiografię
• W przypadku badań przesiewowych u pacjentów z marskością wątroby związaną z zapaleniem wątroby typu B lub C, miano wirusa powinno wynosić ≤1000 IU/ml dla HBV-DNA i ≤15 IU/ml dla HCV-RNA. U pacjentów z marskością alkoholową okres abstynencji powinien wynosić ≥ 6 miesięcy.
• Podczas badania przesiewowego poziom ALT w surowicy powinien być ≤3 razy większy od górnej granicy normy (GGN).
• Zrozum proces badawczy i przestrzegaj go, weź udział dobrowolnie i podpisz formularz świadomej zgody (formularz świadomej zgody musi zostać dobrowolnie podpisany przeze mnie lub przez mojego upoważnionego prawnie przedstawiciela).

Kryteria wyłączenia:

• Osoby uczulone, szczególnie te uczulone na którykolwiek składnik zastrzyku komórkowego HCL001 lub jego substancje pomocnicze.
• Osoby ze współistniejącym rakiem wątroby lub innymi nowotworami złośliwymi.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie lub nie chcą współpracować lub zastosować się do wymagań protokołu badania.
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 2,5 i liczba płytek krwi (PLT) mniejsza niż 30 x 10^9/l.
• Pacjenci, którzy w ciągu ostatniego tygodnia przed badaniem przesiewowym przyjmowali leki przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe.
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich czterech tygodni przed badaniem przesiewowym występowało krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego lub samoistne zapalenie otrzewnej.
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich trzech miesięcy przed podaniem leku wystąpiła encefalopatia wątrobowa stopnia 3. lub wyższego.
• Pacjenci z poważnymi dysfunkcjami ważnych narządów, takich jak serce, płuca, mózg lub nerki, w tym: Ciężkie choroby płuc w wywiadzie, takie jak ciężka rozedma płuc, zatorowość płucna lub inne choroby płuc, które znacząco wpływają na czynność płuc. Istotna historia chorób serca, która spełnia jeden z następujących warunków: a. Niewyrównana niewydolność serca (klasa III-IV New York Heart Association [NYHA]). B. Niestabilna dławica piersiowa. Przewlekła choroba nerek, taka jak przewlekłe zapalenie nerek, niewydolność nerek lub mocznica.
• W przypadku pacjentów z cukrzycą, która jest leczona, ale nie jest skutecznie kontrolowana, pojęcie to zazwyczaj odnosi się do pacjentów z poziomem hemoglobiny glikowanej (HbA1c) wynoszącym ≥8%.
• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami krzepnięcia lub zaburzeniami krzepnięcia, takimi jak hemofilia, a także pacjenci z ciężką żółtaczką, na którą wskazuje poziom bilirubiny całkowitej w surowicy wynoszący ≥171 µmol/l.
• Dotyczy to kobiet w ciąży lub karmiących piersią, a także osób, które nie mogą lub nie chcą zastosować się do wskazówek badacza w zakresie stosowania zatwierdzonych środków antykoncepcyjnych w okresie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.
• Z badań przesiewowych wyłączone są osoby, które w przeszłości otrzymywały terapię komórkami macierzystymi lub obecnie uczestniczą w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub zostały do ​​niego włączone w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• HIV-pozytywny
• Obecność aktywnej infekcji podczas badań przesiewowych
• Naukowcy biorą pod uwagę wszelkie inne czynniki, które nie nadają się do włączenia do badania.