Farmakokinetyka pojedynczej dawki doustnego undekanianu testosteronu z jednoczesnym hamowaniem UGT2B17 lub bez niego (OralT12)
Farmakokinetyka pojedynczej dawki doustnego undekanianu testosteronu z lub bez jednoczesnego hamowania UGT2B17 z doustną kurkuminą u zdrowych mężczyzn z eksperymentalnym hipogonadyzmem
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Badanie będzie składało się z trzech faz: okresu przesiewowego, 3-dniowego okresu ekspozycji na lek i miesięcznego okresu rekonwalescencji (patrz Tabela 1, Projekt eksperymentu).
Wizyta przesiewowa: Podczas badania przesiewowego badacze wyrażają zgodę na udział uczestników badania, przeprowadzają wywiad i badanie fizykalne; próbki krwi do pomiaru hormonów (T,
DHT, estradiol (E2), FSH i LH), rutynową hematologię, chemię i czynność wątroby oraz próbkę DNA na genotyp UGT2B17 zostanie pobrana z błony śluzowej policzka, a próbka moczu punktowego uzyskana na oznaczenie stosunku glukuronianu testosteronu/glukuronianu androsteronu (marker endogennej aktywności UGT2B17). W okresie przesiewowym nie będą podawane żadne leki. Wizyta przesiewowa powinna trwać około 60 minut.
Dzień 1 (wizyta 15-minutowa): Przed podaniem doustnie leku Relugolix 120 mg na pusty żołądek zostanie zmierzone ciśnienie krwi i tętno.
Dzień 2 (pobyt 9-godzinny): Założenie kroplówki i dawkowanie undekanianu testosteronu 237 mg jednorazowo z dwoma zabezpieczeniami. Pierwsza dawka doustnego testosteronu zostanie podana o godzinie 09:00 (+/- 30 minut) rano z dwoma dawkami. Po podaniu leku od pacjentów zostanie pobrane 10 ml krwi w celu pomiaru stężenia testosteronu w surowicy w celu pomiaru stężenia testosteronu w dawkach wstępnych, 0,5, 1, 1,5 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po porannej dawce i zostaną podane dożylnie. REMOVED.
Dzień 3 (pobyt 9-godzinny): Założenie kroplówki i dawkowanie undekanianu testosteronu w dawce 237 mg raz z dwoma preparatami Sure i 630 mg doustnej kurkuminy. Druga dawka doustnego testosteronu zostanie podana o godzinie 09:00 (+/- 30 minut) rano. Po podaniu leku od pacjentów zostanie pobrane 10 ml krwi w celu pomiaru stężenia testosteronu w surowicy w celu pomiaru stężenia testosteronu w dawkach wstępnych, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po porannej dawce i zostanie wykonane badanie usunięto.
Dzień 4 (wizyta 15-minutowa): Pacjenci przyjdą do kliniki o godzinie 09:00 w celu całodobowego pobrania krwi i oceny skutków ubocznych.
Dzień 28-42 (wizyta 30-minutowa): Pacjenci zostaną poddani ocenie końcowej (badanie fizykalne, pomiary parametrów życiowych i masy ciała oraz pobranie krwi) w dniach 28-42. Podczas wizyty kontrolnej potwierdzimy, że hipogonadyzm wywołany lekiem Relugolix ustąpił (tj. poziom testosteronu powrócił do poziomu 25% wartości wyjściowych). Jeżeli do czasu tej wizyty pacjent nie wyzdrowieje, będzie on poddawany ponownej ocenie w odstępach 2 tygodni do czasu udokumentowania powrotu do zdrowia. Całkowita ilość krwi pobranej w ramach protokołu badania nie przekroczy 500 ml na pacjenta.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Kathy Winter
- Numer telefonu: 206-616-0484
- E-mail: klwinter@uw.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: John Amory, MD
- Numer telefonu: 206-616-1727
- E-mail: jamory@uw.edu
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 1. zdrowy mężczyzna w wieku od 18 do 55 lat
- 2. wyraża zgodę na nieuczestniczenie w innym badaniu dotyczącym leku na czas trwania tego badania
- 3. wyraża zgodę na nieoddawanie krwi w trakcie badania
- 4. uczestnik przedstawił pisemną (osobiście podpisaną i opatrzoną datą) świadomą zgodę przed zakończeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
- 5. podmiot zdolny i chętny do przestrzegania protokołu
- 6. osoba zdolna i chcąca nie przyjmować przez czas trwania badania leków innych niż badany lek
Kryteria wyłączenia:
- 1. pacjent ma zły ogólny stan zdrowia, stwierdzony na podstawie wywiadu lub badania fizykalnego
- 2. pacjent ma nieprawidłowe wyniki badania przesiewowego (obejmujące skład chemiczny surowicy, hematologię i wyjściowy poziom hormonów)
- 3. pacjent ma w przeszłości lub obecnie zażywał alkohol, nadużywał narkotyków lub sterydów i/lub pił więcej niż 3 napoje alkoholowe dziennie
- 4. Historia obecnego stosowania testosteronu
- 5. Historia choroby jąder lub ciężkiego urazu jądra
- 6. Historia poważnych zaburzeń psychicznych
- 7. pacjent brał udział w badaniu leku hormonalnego w ciągu ostatniego miesiąca
- 8. Uczestnik lub jego partner/partnerzy NIE chcą stosować akceptowanej metody antykoncepcji podczas badania
- 9. Zaburzenia krwawienia w wywiadzie lub aktualne stosowanie leków przeciwzakrzepowych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Badania usług zdrowotnych
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1 Doustny undekanian testosteronu bez kurkuminy
Doustny undekanian testosteronu 237 mg Dzień 2
|
Undekanian testosteronu 237 MG kapsułka doustna
|
|
Eksperymentalny: Ramię 2 Doustny undekanian testosteronu z kurkuminą
Doustny undekanian testosteronu 237 mg i kurkumina 630 mg Dzień 3
|
Undekanian testosteronu 237 MG kapsułka doustna
Kurkumina 630 mg pojedyncza dawka
|
|
Inny: Relugolix 120 mg pojedyncza dawka
Wszyscy pacjenci otrzymali Relugoliz w dniu 1
|
Relugolix 120 mg dawka pojedyncza – wszyscy pacjenci
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
średnie stężenie testosteronu w surowicy po podaniu w dniu 2
Ramy czasowe: Okres 24 godzin (między dawkowaniem na początku dnia 2 a końcem dnia 2)
|
Okres 24 godzin (między dawkowaniem na początku dnia 2 a końcem dnia 2)
|
|
średnie stężenie testosteronu w surowicy po podaniu w dniu 3
Ramy czasowe: Okres 24 godzin (między dawkowaniem na początku dnia 3 a końcem dnia 3)
|
Okres 24 godzin (między dawkowaniem na początku dnia 3 a końcem dnia 3)
|
|
Maksymalne stężenie
Ramy czasowe: Cmax w ciągu 24 godzin (między dawkowaniem na początku 2. i 3. dnia a końcem 2. lub 3. dnia)
|
Cmax w ciągu 24 godzin (między dawkowaniem na początku 2. i 3. dnia a końcem 2. lub 3. dnia)
|
|
czas osiągnięcia maksymalnego stężenia
Ramy czasowe: Tmax w ciągu 24 godzin (między dawkowaniem na początku dnia 2 i 3 a końcem dnia 2 lub dnia 3)
|
Tmax w ciągu 24 godzin (między dawkowaniem na początku dnia 2 i 3 a końcem dnia 2 lub dnia 3)
|
|
obszar pod krzywą
Ramy czasowe: Okres 24 godzin (między dawkowaniem na początku dnia 2 i 3 a końcem dnia 2 lub dnia 3)
|
Okres 24 godzin (między dawkowaniem na początku dnia 2 i 3 a końcem dnia 2 lub dnia 3)
|
|
okres półtrwania w fazie eliminacji
Ramy czasowe: Okres 24 godzin (między dawkowaniem na początku dnia 2 i 3 a końcem dnia 2 lub dnia 3)
|
Okres 24 godzin (między dawkowaniem na początku dnia 2 i 3 a końcem dnia 2 lub dnia 3)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: John Amory, MD, University of Washington
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Plymate SR "Male Hypogonadism" in Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism (3rd. Ed). Ed. Kenneth Becker, pp:1125-1150
- Katznelson L, Finkelstein JS, Schoenfeld DA, Rosenthal DI, Anderson EJ, Klibanski A. Increase in bone density and lean body mass during testosterone administration in men with acquired hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Dec;81(12):4358-65. doi: 10.1210/jcem.81.12.8954042.
- Swerdloff RS, Wang C, Cunningham G, Dobs A, Iranmanesh A, Matsumoto AM, Snyder PJ, Weber T, Longstreth J, Berman N. Long-term pharmacokinetics of transdermal testosterone gel in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Dec;85(12):4500-10. doi: 10.1210/jcem.85.12.7045.
- Behre HM, Kliesch S, Leifke E, Link TM, Nieschlag E. Long-term effect of testosterone therapy on bone mineral density in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Aug;82(8):2386-90. doi: 10.1210/jcem.82.8.4163.
- Bhasin S, Bremner WJ. Clinical review 85: Emerging issues in androgen replacement therapy. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Jan;82(1):3-8. doi: 10.1210/jcem.82.1.3640. No abstract available.
- Wang C, Alexander G, Berman N, Salehian B, Davidson T, McDonald V, Steiner B, Hull L, Callegari C, Swerdloff RS. Testosterone replacement therapy improves mood in hypogonadal men--a clinical research center study. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Oct;81(10):3578-83. doi: 10.1210/jcem.81.10.8855804.
- Kelch RP, Jenner MR, Weinstein R, Kaplan SL, Grumbach MM. Estradiol and testosterone secretion by human, simian, and canine testes, in males with hypogonadism and in male pseudohermaphrodites with the feminizing testes syndrome. J Clin Invest. 1972 Apr;51(4):824-30. doi: 10.1172/JCI106877.
- Weinstein RL, Kelch RP, Jenner MR, Kaplan SL, Grumbach MM. Secretion of unconjugated androgens and estrogens by the normal and abnormal human testis before and after human chorionic gonadotropin. J Clin Invest. 1974 Jan;53(1):1-6. doi: 10.1172/JCI107526.
- Bagatell CJ, Bremner WJ. Androgens in men--uses and abuses. N Engl J Med. 1996 Mar 14;334(11):707-14. doi: 10.1056/NEJM199603143341107. No abstract available.
- Fossa SD, Opjordsmoen S, Haug E. Androgen replacement and quality of life in patients treated for bilateral testicular cancer. Eur J Cancer. 1999 Aug;35(8):1220-5. doi: 10.1016/s0959-8049(99)00123-9.
- Amory JK, Matsumoto AM. The therapeutic potential of testosterone patches. Expert Opin Investig Drugs. 1998 Dec;7(12):1977-85. doi: 10.1517/13543784.7.12.1977.
- Wang C, Swerdloff RS. Testosterone Replacement Therapy in Hypogonadal Men. Endocrinol Metab Clin North Am. 2022 Mar;51(1):77-98. doi: 10.1016/j.ecl.2021.11.005. Epub 2022 Feb 8.
- de Ronde W. Hyperandrogenism after transfer of topical testosterone gel: case report and review of published and unpublished studies. Hum Reprod. 2009 Feb;24(2):425-8. doi: 10.1093/humrep/den372. Epub 2008 Oct 23.
- Swerdloff RS, Dudley RE. A new oral testosterone undecanoate therapy comes of age for the treatment of hypogonadal men. Ther Adv Urol. 2020 Jun 30;12:1756287220937232. doi: 10.1177/1756287220937232. eCollection 2020 Jan-Dec. Erratum In: Ther Adv Urol. 2021 Aug 20;13:17562872211036391.
- Bhatt DK, Basit A, Zhang H, Gaedigk A, Lee SB, Claw KG, Mehrotra A, Chaudhry AS, Pearce RE, Gaedigk R, Broeckel U, Thornton TA, Nickerson DA, Schuetz EG, Amory JK, Leeder JS, Prasad B. Hepatic Abundance and Activity of Androgen- and Drug-Metabolizing Enzyme UGT2B17 Are Associated with Genotype, Age, and Sex. Drug Metab Dispos. 2018 Jun;46(6):888-896. doi: 10.1124/dmd.118.080952. Epub 2018 Mar 30.
- Basit A, Amory JK, Mettu VS, Li CY, Heyward S, Jariwala PB, Redinbo MR, Prasad B. Relevance of Human Aldoketoreductases and Microbial beta-Glucuronidases in Testosterone Disposition. Drug Metab Dispos. 2023 Apr;51(4):427-435. doi: 10.1124/dmd.122.000975. Epub 2023 Jan 9.
- MacLean DB, Shi H, Faessel HM, Saad F. Medical Castration Using the Investigational Oral GnRH Antagonist TAK-385 (Relugolix): Phase 1 Study in Healthy Males. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Dec;100(12):4579-87. doi: 10.1210/jc.2015-2770. Epub 2015 Oct 26.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Zaburzenia gonad
- Hipogonadyzm
- Eunuchizm
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Antagoniści hormonów
- Antagoniści androgenów
- Androgeny
- Środki anaboliczne
- Testosteron
- Relugoliks
- Kurkumina
- Metylotestosteron
- Undekanian testosteronu
- Enantan testosteronu
- Testosteron 17 beta-cypionian
Inne numery identyfikacyjne badania
- Oral T-12
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .