Enkeltdosis farmakokinetik af oral testosteronundecanoat med og uden samtidig hæmning af UGT2B17 (OralT12)

Undersøgelsen vil have tre faser: en screeningsperiode, en 3-dages lægemiddeleksponeringsperiode og en restitutionsperiode på en måned (se tabel 1, Eksperimentelt design).

Screeningbesøg: Ved screening vil undersøgelsens efterforskere give samtykke til forsøgspersoner, udføre et interview og fysisk undersøgelse; blodprøver til måling af hormoner (T,

DHT, Estradiol (E2), FSH og LH), rutinemæssig hæmatologi, kemi og leverfunktion og en DNA-prøve for UGT2B17 genotype vil blive opnået fra den bukkale slimhinde og en pleturinprøve opnået for et testosteron glucuronid/androsteron glucuronid-forhold (en markør) af endogen UGT2B17-aktivitet). Der vil ikke blive givet lægemidler i screeningsperioden. Screeningsbesøget bør tage cirka 60 minutter.

Dag 1 (15-minutters besøg): Blodtryk og hjertefrekvens vil blive målt før administration af Relugolix 120 mg oralt på tom mave.

Dag 2 (9 timers ophold): Anbringelse af IV og dosering af Testosteron Undecanoat 237 mg én gang med to sikrer. Den første dosis oral testosteron vil blive indgivet kl. 0900 (+/- 30 minutter) om morgenen med to Ensures. Efter lægemiddeladministration vil forsøgspersonerne få udtaget 10 ccs blod til måling af serumtestosteron til måling af testosteron prædosis, 0,5, 1, 1,5 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter morgendosis og vil have iv. fjernet.

Dag 3 (9 timers ophold): Anbringelse af IV og dosering af Testosteron Undecanoat 237 mg én gang med to Ensures og 630 mg oral Curcumin. Den anden dosis oral testosteron vil blive indgivet kl. 09.00 (+/- 30 minutter) om morgenen. Efter lægemiddeladministration vil forsøgspersonerne få udtaget 10 ccs blod til måling af serumtestosteron til måling af testosteron Predose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter morgendosis og vil have iv fjernet.

Dag 4 (15-minutters besøg): Forsøgspersonerne kommer ind i klinikken kl. 0900 til en 24-timers blodprøvetagning og vurdering af bivirkninger.

Dag 28-42 (30 minutters besøg): Forsøgspersonerne gennemgår en afsluttende vurdering (fysisk undersøgelse, vitale og vægtmålinger og blodprøvetagning) på dag 28-42. Vi vil bekræfte ved opfølgningsbesøget, at der har været bedring fra Relugolix-induceret hypogonadisme (dvs. testosteronniveauet er vendt tilbage til inden for 25 % af baseline). Hvis en forsøgsperson ikke er kommet sig ved dette besøg, vil han blive revurderet med 2 ugers mellemrum, indtil bedring er dokumenteret. Den samlede mængde blod, der udtages over undersøgelsesprotokollen, vil ikke overstige 500 ml pr. forsøgsperson.