Farmacocinetica di una dose singola di testosterone undecanoato orale con e senza concomitante inibizione di UGT2B17 (OralT12)

Lo studio avrà tre fasi: un periodo di screening, un periodo di esposizione al farmaco di 3 giorni e un periodo di recupero di un mese (vedere Tabella 1, Disegno sperimentale).

Visita di screening: allo screening, i ricercatori dello studio acconsentiranno ai soggetti, eseguiranno un colloquio e un esame fisico; campioni di sangue per la misurazione degli ormoni (T,

DHT, estradiolo (E2), FSH e LH), ematologia di routine, chimica e funzionalità epatica e un campione di DNA per il genotipo UGT2B17 saranno ottenuti dalla mucosa buccale e un campione di urina spot ottenuto per un rapporto testosterone glucuronide/androsterone glucuronide (un marcatore dell’attività endogena dell’UGT2B17). Nel periodo di screening non verranno somministrati farmaci. La visita di screening dovrebbe durare circa 60 minuti.

Giorno 1 (visita di 15 minuti): la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca verranno misurate prima della somministrazione di Relugolix 120 mg per via orale a stomaco vuoto.

Giorno 2 (permanenza di 9 ore): posizionamento della flebo e dosaggio di testosterone undecanoato 237 mg una volta con due assicurazioni. La prima dose di testosterone orale verrà somministrata alle 09:00 (+/- 30 minuti) del mattino con due Assunzioni. Dopo la somministrazione del farmaco, ai soggetti verranno prelevati 10 cc di sangue per la misurazione del testosterone sierico per la misurazione del testosterone Predose, 0,5, 1, 1,5 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose mattutina e riceveranno la dose iv RIMOSSO.

Giorno 3 (permanenza di 9 ore): posizionamento della flebo e dosaggio di testosterone undecanoato 237 mg una volta con due assicura e 630 mg di curcumina orale. La seconda dose di testosterone orale verrà somministrata alle 09:00 (+/- 30 minuti) del mattino. Dopo la somministrazione del farmaco, ai soggetti verranno prelevati 10 cc di sangue per la misurazione del testosterone sierico per la misurazione della predose di testosterone, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore dopo la dose mattutina e verrà effettuata la iv rimosso.

Giorno 4 (visita di 15 minuti): i soggetti verranno in clinica alle 09:00 per un prelievo di sangue 24 ore su 24 e una valutazione degli effetti avversi.

Giorni 28-42 (visita di 30 minuti): i soggetti verranno sottoposti a una valutazione finale (esame fisico, misurazioni dei parametri vitali e del peso e prelievo di sangue) nei giorni 28-42. Confermeremo alla visita di follow-up che c'è stato un recupero dall'ipogonadismo indotto da Relugolix (cioè, i livelli di testosterone sono tornati entro il 25% del valore basale). Se un soggetto non si è ripreso entro questa visita, verrà rivalutato a intervalli di 2 settimane fino a quando il recupero non sarà documentato. La quantità totale di sangue prelevato durante il protocollo di studio non supererà i 500 ml per soggetto.