Farmacokinetiek van een enkele dosis van oraal testosteronundecanoaat met en zonder gelijktijdige remming van UGT2B17 (OralT12)

Het onderzoek zal uit drie fasen bestaan: een screeningperiode, een driedaagse blootstellingsperiode aan het geneesmiddel en een herstelperiode van één maand (zie Tabel 1, Experimenteel ontwerp).

Screeningsbezoek: Tijdens de screening zullen de onderzoeksonderzoekers toestemming geven aan de proefpersonen, een interview en lichamelijk onderzoek uitvoeren; bloedmonsters voor het meten van hormonen (T,

DHT, Estradiol (E2), FSH en LH), routinematige hematologie, chemie en leverfunctie en een DNA-monster voor het UGT2B17-genotype zullen worden verkregen uit het mondslijmvlies en een spot-urinemonster zal worden verkregen voor de verhouding testosteronglucuronide/androsteronglucuronide (een marker). van endogene UGT2B17-activiteit). Tijdens de screeningsperiode worden geen medicijnen toegediend. Het screeningsbezoek duurt ongeveer 60 minuten.

Dag 1 (bezoek van 15 minuten): Bloeddruk en hartslag worden gemeten voorafgaand aan de orale toediening van Relugolix 120 mg op een lege maag.

Dag 2 (9 uur verblijf): Plaatsing van IV en dosering van Testosteron Undecanoaat 237 mg eenmaal met twee zekeringen. De eerste dosis oraal testosteron wordt 's ochtends om 09.00 uur (+/- 30 minuten) toegediend met twee zekerheden. Na toediening van het geneesmiddel wordt bij de proefpersonen 0,5, 1, 1,5 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de ochtenddosis 10 cc bloed afgenomen voor het meten van serumtestosteron voor het meten van testosteron. VERWIJDERD.

Dag 3 (9 uur verblijf): Plaatsing van IV en dosering van Testosteron Undecanoaat 237 mg eenmaal met twee Zorgen en 630 mg orale Curcumine. De tweede dosis oraal testosteron wordt 's morgens om 09.00 uur (+/- 30 minuten) toegediend. Na toediening van het geneesmiddel wordt bij de proefpersonen 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na de ochtenddosis 10 cc bloed afgenomen voor het meten van serumtestosteron voor het meten van testosteron. iv verwijderd.

Dag 4 (bezoek van 15 minuten): De proefpersonen komen om 09.00 uur naar de kliniek voor een 24-uurs bloedafname en beoordeling van de bijwerkingen.

Dag 28-42 (bezoek van 30 minuten): De proefpersonen ondergaan op dag 28-42 een eindbeoordeling (lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies, gewicht en bloedafname). Bij het vervolgbezoek zullen wij bevestigen dat er sprake is van herstel van het door Relugolix geïnduceerde hypogonadisme (dat wil zeggen dat de testosteronniveaus zijn teruggekeerd tot binnen 25% van de uitgangswaarde). Als een proefpersoon tijdens dit bezoek niet is hersteld, wordt hij elke twee weken opnieuw beoordeeld totdat het herstel is gedocumenteerd. De totale hoeveelheid bloed die tijdens het onderzoeksprotocol wordt afgenomen, bedraagt ​​niet meer dan 500 ml per proefpersoon.