Farmacocinética de dose única de undecanoato de testosterona oral com e sem inibição concomitante de UGT2B17 (OralT12)
Farmacocinética de dose única de undecanoato de testosterona oral com e sem inibição concomitante de UGT2B17 com curcumina oral em homens normais com hipogonadismo experimental
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O estudo terá três fases: um período de triagem, um período de exposição ao medicamento de 3 dias e um período de recuperação de um mês (ver Tabela 1, Desenho Experimental).
Visita de triagem: Na triagem, os investigadores do estudo consentirão os sujeitos, realizarão uma entrevista e exame físico; amostras de sangue para medição de hormônios (T,
DHT, Estradiol (E2), FSH e LH), hematologia de rotina, química e função hepática e uma amostra de DNA para o genótipo UGT2B17 serão obtidos da mucosa bucal e uma amostra de urina obtida para uma proporção de glicuronídeo de testosterona / glicuronídeo de androsterona (um marcador de atividade endógena de UGT2B17). Nenhum medicamento será administrado no período de triagem. A visita de triagem deve durar aproximadamente 60 minutos.
Dia 1 (visita de 15 minutos): A pressão arterial e a frequência cardíaca serão medidas antes da administração de Relugolix 120 mg por via oral com o estômago vazio.
Dia 2 (permanência de 9 horas): Colocação de IV e dosagem de Undecanoato de Testosterona 237 mg uma vez com duas garantias. A primeira dose de testosterona oral será administrada às 09h00 (+/- 30 minutos) da manhã com dois Garante. Após a administração do medicamento, os indivíduos terão 10 ccs de sangue coletado para a medição da testosterona sérica para a medição da pré-dose de testosterona, 0,5, 1, 1,5 2, 3, 4, 6 e 8 horas após a dose matinal e terão o iv removido.
Dia 3 (permanência de 9 horas): Colocação de IV e dosagem de Undecanoato de Testosterona 237 mg uma vez com dois Garantas e 630 mg de Curcumina oral. A segunda dose de testosterona oral será administrada às 09h00 (+/- 30 minutos) da manhã. Após a administração do medicamento, os indivíduos terão 10 ccs de sangue coletado para a medição da testosterona sérica para a medição da pré-dose de testosterona, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 horas após a dose matinal e terá o eu removido.
Dia 4 (visita de 15 minutos): Os participantes chegarão à clínica às 09h00 para uma coleta de sangue de 24 horas e avaliação de efeitos adversos.
Dia 28-42 (visita de 30 minutos): Os participantes serão submetidos a uma avaliação final (exame físico, sinais vitais e medidas de peso e coleta de sangue) nos dias 28-42. Confirmaremos na consulta de acompanhamento que houve recuperação do hipogonadismo induzido por Relugolix (ou seja, os níveis de testosterona retornaram a 25% dos valores basais). Se um sujeito não se recuperou nesta visita, ele será reavaliado em intervalos de 2 semanas até que a recuperação seja documentada. A quantidade total de sangue coletado durante o protocolo do estudo não excederá 500 mL por sujeito.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Kathy Winter
- Número de telefone: 206-616-0484
- E-mail: klwinter@uw.edu
Estude backup de contato
- Nome: John Amory, MD
- Número de telefone: 206-616-1727
- E-mail: jamory@uw.edu
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 1. homem saudável entre 18 e 55 anos de idade
- 2. concorda em não participar de outro estudo de pesquisa de medicamentos durante a duração deste estudo
- 3. concorda em não doar sangue durante o estudo
- 4. o sujeito forneceu consentimento informado por escrito (assinado pessoalmente e datado) antes de concluir qualquer procedimento relacionado ao estudo
- 5. sujeito capaz e disposto a cumprir o protocolo
- 6. sujeito capaz e disposto a não tomar outros medicamentos além do medicamento do estudo durante o estudo
Critério de exclusão:
- 1. o sujeito tem problemas de saúde geral, determinados pelo histórico médico ou exame físico
- 2. o sujeito tem uma avaliação anormal no exame de triagem (consistindo em química sérica, hematologia e níveis hormonais basais)
- 3. o sujeito tem histórico conhecido ou uso atual de álcool, drogas ou abuso de esteróides e/ou uso de mais de 3 bebidas alcoólicas por dia
- 4. História do uso atual de testosterona
- 5. História de doença testicular ou trauma testicular grave
- 6. História de transtorno psiquiátrico grave
- 7. o sujeito participou de um estudo de drogas hormonais no último mês
- 8. O sujeito ou seu(s) parceiro(s) NÃO deseja usar um método contraceptivo aceito durante o estudo
- 9. História de distúrbios hemorrágicos ou uso atual de anticoagulantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Pesquisa de serviços de saúde
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço 1 Undecanoato de testosterona oral sem curcumina
Undecanoato de testosterona oral 237 mg Dia 2
|
Cápsula oral de undecanoato de testosterona 237 MG
|
|
Experimental: Arm 2 Undecanoato de testosterona oral com curcumina
Undecanoato de testosterona oral 237 mg e curcumina 630 mg Dia 3
|
Cápsula oral de undecanoato de testosterona 237 MG
Curcumina 630 mg dose única
|
|
Outro: Relugolix 120 mg dose única
Todos os indivíduos receberão Relugoliz no Dia 1
|
Relugolix 120 mg dose única – Todos os indivíduos
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
testosterona sérica média após dosagem no dia 2
Prazo: Período de 24 horas (entre a dosagem no início do dia 2 e no final do dia 2)
|
Período de 24 horas (entre a dosagem no início do dia 2 e no final do dia 2)
|
|
testosterona sérica média após dosagem no dia 3
Prazo: Período de 24 horas (entre a dosagem no início do dia 3 e no final do dia 3)
|
Período de 24 horas (entre a dosagem no início do dia 3 e no final do dia 3)
|
|
Concentração máxima
Prazo: Cmax durante o período de 24 horas (entre a administração no início do dia 2 e 3 e no final do dia 2 ou dia 3)
|
Cmax durante o período de 24 horas (entre a administração no início do dia 2 e 3 e no final do dia 2 ou dia 3)
|
|
tempo para concentração máxima
Prazo: Tmáx durante o período de 24 horas (entre a dosagem no início do dia 2 e 3 e no final do dia 2 ou dia 3)
|
Tmáx durante o período de 24 horas (entre a dosagem no início do dia 2 e 3 e no final do dia 2 ou dia 3)
|
|
área sob a curva
Prazo: Período de 24 horas (entre a dosagem no início do dia 2 e 3 e no final do dia 2 ou dia 3)
|
Período de 24 horas (entre a dosagem no início do dia 2 e 3 e no final do dia 2 ou dia 3)
|
|
meia-vida da fase de eliminação
Prazo: Período de 24 horas (entre a dosagem no início do dia 2 e 3 e no final do dia 2 ou dia 3)
|
Período de 24 horas (entre a dosagem no início do dia 2 e 3 e no final do dia 2 ou dia 3)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John Amory, MD, University of Washington
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Plymate SR "Male Hypogonadism" in Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism (3rd. Ed). Ed. Kenneth Becker, pp:1125-1150
- Katznelson L, Finkelstein JS, Schoenfeld DA, Rosenthal DI, Anderson EJ, Klibanski A. Increase in bone density and lean body mass during testosterone administration in men with acquired hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Dec;81(12):4358-65. doi: 10.1210/jcem.81.12.8954042.
- Swerdloff RS, Wang C, Cunningham G, Dobs A, Iranmanesh A, Matsumoto AM, Snyder PJ, Weber T, Longstreth J, Berman N. Long-term pharmacokinetics of transdermal testosterone gel in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Dec;85(12):4500-10. doi: 10.1210/jcem.85.12.7045.
- Behre HM, Kliesch S, Leifke E, Link TM, Nieschlag E. Long-term effect of testosterone therapy on bone mineral density in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Aug;82(8):2386-90. doi: 10.1210/jcem.82.8.4163.
- Bhasin S, Bremner WJ. Clinical review 85: Emerging issues in androgen replacement therapy. J Clin Endocrinol Metab. 1997 Jan;82(1):3-8. doi: 10.1210/jcem.82.1.3640. No abstract available.
- Wang C, Alexander G, Berman N, Salehian B, Davidson T, McDonald V, Steiner B, Hull L, Callegari C, Swerdloff RS. Testosterone replacement therapy improves mood in hypogonadal men--a clinical research center study. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Oct;81(10):3578-83. doi: 10.1210/jcem.81.10.8855804.
- Kelch RP, Jenner MR, Weinstein R, Kaplan SL, Grumbach MM. Estradiol and testosterone secretion by human, simian, and canine testes, in males with hypogonadism and in male pseudohermaphrodites with the feminizing testes syndrome. J Clin Invest. 1972 Apr;51(4):824-30. doi: 10.1172/JCI106877.
- Weinstein RL, Kelch RP, Jenner MR, Kaplan SL, Grumbach MM. Secretion of unconjugated androgens and estrogens by the normal and abnormal human testis before and after human chorionic gonadotropin. J Clin Invest. 1974 Jan;53(1):1-6. doi: 10.1172/JCI107526.
- Bagatell CJ, Bremner WJ. Androgens in men--uses and abuses. N Engl J Med. 1996 Mar 14;334(11):707-14. doi: 10.1056/NEJM199603143341107. No abstract available.
- Fossa SD, Opjordsmoen S, Haug E. Androgen replacement and quality of life in patients treated for bilateral testicular cancer. Eur J Cancer. 1999 Aug;35(8):1220-5. doi: 10.1016/s0959-8049(99)00123-9.
- Amory JK, Matsumoto AM. The therapeutic potential of testosterone patches. Expert Opin Investig Drugs. 1998 Dec;7(12):1977-85. doi: 10.1517/13543784.7.12.1977.
- Wang C, Swerdloff RS. Testosterone Replacement Therapy in Hypogonadal Men. Endocrinol Metab Clin North Am. 2022 Mar;51(1):77-98. doi: 10.1016/j.ecl.2021.11.005. Epub 2022 Feb 8.
- de Ronde W. Hyperandrogenism after transfer of topical testosterone gel: case report and review of published and unpublished studies. Hum Reprod. 2009 Feb;24(2):425-8. doi: 10.1093/humrep/den372. Epub 2008 Oct 23.
- Swerdloff RS, Dudley RE. A new oral testosterone undecanoate therapy comes of age for the treatment of hypogonadal men. Ther Adv Urol. 2020 Jun 30;12:1756287220937232. doi: 10.1177/1756287220937232. eCollection 2020 Jan-Dec. Erratum In: Ther Adv Urol. 2021 Aug 20;13:17562872211036391.
- Bhatt DK, Basit A, Zhang H, Gaedigk A, Lee SB, Claw KG, Mehrotra A, Chaudhry AS, Pearce RE, Gaedigk R, Broeckel U, Thornton TA, Nickerson DA, Schuetz EG, Amory JK, Leeder JS, Prasad B. Hepatic Abundance and Activity of Androgen- and Drug-Metabolizing Enzyme UGT2B17 Are Associated with Genotype, Age, and Sex. Drug Metab Dispos. 2018 Jun;46(6):888-896. doi: 10.1124/dmd.118.080952. Epub 2018 Mar 30.
- Basit A, Amory JK, Mettu VS, Li CY, Heyward S, Jariwala PB, Redinbo MR, Prasad B. Relevance of Human Aldoketoreductases and Microbial beta-Glucuronidases in Testosterone Disposition. Drug Metab Dispos. 2023 Apr;51(4):427-435. doi: 10.1124/dmd.122.000975. Epub 2023 Jan 9.
- MacLean DB, Shi H, Faessel HM, Saad F. Medical Castration Using the Investigational Oral GnRH Antagonist TAK-385 (Relugolix): Phase 1 Study in Healthy Males. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Dec;100(12):4579-87. doi: 10.1210/jc.2015-2770. Epub 2015 Oct 26.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Distúrbios Gonadais
- Hipogonadismo
- Eunuquismo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Antagonistas androgênicos
- Andrógenos
- Agentes anabolizantes
- Testosterona
- Relugolix
- Curcumina
- Metiltestosterona
- Undecanoato de testosterona
- Enantato de testosterona
- Testosterona 17 beta-cipionato
Outros números de identificação do estudo
- Oral T-12
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .