Pobieranie krwi i tkanek do badań immunologicznych podczas terapii neoadjuwantowej mięsaków tkanek miękkich

Do badania przesiewowego poddawani są wszyscy pacjenci (> 18 lat) z histologicznie potwierdzonym mięsakiem tkanek miękkich wysokiego ryzyka, kwalifikujący się do neoadjuwantowej terapii multimodalnej (w tym radioterapii +/- jednoczesnej i sekwencyjnej chemioterapii +/- hipertermii oraz operacji). Terapia neoadjuwantowa składa się z 50-50,4 Gy w 25-28 frakcjach. W wybranych przypadkach można zastosować dodatkową chemioterapię towarzyszącą lub sekwencyjną (młodzi pacjenci, nowotwory o wysokim stopniu złośliwości). W wybranych przypadkach, jeśli nie ma przeciwwskazań, stosuje się dodatkową hipertermię towarzyszącą radioterapii neoadjuwantowej.

Przedoperacyjne pobieranie próbek tkanek w celu wygenerowania linii komórkowych nowotworu pierwotnego w ramach dodatkowych badań translacyjnych przeprowadza się u każdego pacjenta ze zmianą podejrzaną o mięsak tkanek miękkich i kwalifikującego się do terapii multimodalnej. Pierwotne linie komórkowe analizuje się biologicznie (wzór wzrostu, oporność na promieniowanie, migracja, markery molekularne RT-PCR, właściwości immunologiczne, takie jak immunogenna śmierć komórek, liza za pomocą immunoterapii komórkowych, takich jak komórki CAR-NK. Pooperacyjne tkanki nowotworowe są dodatkowo analizowane pod kątem mapowania komórek odpornościowych przy użyciu złożonej immunohistochemii. Biopsja i resekcja powinny obejmować analizę proteomu i sekwencjonowanie DNA (tylko tkanki nowotworowej, a nie tkanki prawidłowej).

Dodatkowe monitorowanie immunologiczne (w tym stan odporności komórkowej, markery surowicy np. bezkomórkowego DNA, HMGB1) przeprowadza się na podstawie pobierania krwi z łącznie 4 kontroli krwi (po 25 ml przed radioterapią neoadjuwantową, w drugim i ostatnim tygodniu radioterapii oraz przed zabiegiem chirurgicznym). U pacjentów leczonych jednocześnie hipertermią pod kontrolą MR przeprowadza się cotygodniową obrazowanie MR.

Kontrolę kontrolną przeprowadza się w ramach kontroli onkologicznej przez okres 5 lat. Całe badanie zaplanowano na okres 5 lat (część interwencyjna) i dodatkowy 5-letni okres obserwacji.