Neoadiuwantowy adebrelimab + DOS w miejscowo zaawansowanym resekcyjnym raku żołądka

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy zostaną przyjęci dobrowolnie i przed zapisaniem wyrażą świadomą zgodę. Oczekuje się, że wykażą się dobrą zgodnością i chęcią przestrzegania protokołu badania, w tym uczestniczenia w wizytach kontrolnych, jeśli jest to wymagane.
2. Kryteria włączenia do udziału w programie są następujące:

1) Wiek od 18 do 75 lat, bez ograniczeń związanych z płcią. 2) Histopatologiczne potwierdzenie miejscowo zaawansowanego gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego uzyskane w wyniku biopsji endoskopowej żołądka.

3) Stopień zaawansowania klinicznego zgodny z T2-3N+M0 lub T4aNanyM0, potwierdzony obrazowaniem (CT/MRI) i ultrasonografią endoskopową.

4）Stan działania Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-1. 5) Oczekiwane przeżycie co najmniej 12 tygodni. 3.Przed rozpoczęciem leczenia uczestnicy muszą w ciągu poprzedzających 7 dni spełnić następujące kryteria związane z funkcją żywotną narządów:

1. Parametry hematologiczne: Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L, Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80 × 10^9/L (brak niedawnych transfuzji krwi w ciągu 14 dni).
2. Parametry biochemiczne: Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN, kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 × GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny (CCr) ) ≥ 60 ml/min.
3. Ocena w badaniu USG Doppler: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%).

4. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Muszą wykazać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rejestracją i nie mogą być w okresie laktacji. Uczestnicy płci męskiej muszą także wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.

5. Przed wzięciem udziału w badaniu wszyscy uczestnicy muszą wyrazić dobrowolną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka skóry niebędącego czerniakiem i powierzchownych guzów pęcherza moczowego.
2. Pacjenci z nowotworami naciekającymi sąsiednie narządy (np. aortę lub tchawicę), stwarzającymi duże ryzyko krwawienia lub powstania przetoki.
3. Pacjenci wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (>10 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dobę) lub innymi środkami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego, z wyjątkiem pacjentów bez aktywnej choroby autoimmunologicznej, którzy mogą otrzymywać wziewne lub miejscowe kortykosteroidy w dawkach równoważnych >10 mg codzienną dawkę prednizonu lub sterydów zastępujących nadnercza.
4. Pacjenci ze znacznym niedożywieniem wymagający żywienia dożylnego lub leczenia ciągłym wlewem wymagający hospitalizacji. Do badania można włączyć pacjentów z dobrze kontrolowanym odżywianiem przez ≥28 dni przed randomizacją.
5. Uczestnicy otrzymujący szczepionki żywe/atenuowane w ciągu 30 dni po pierwszym zabiegu.
6. Nierozwiązane toksyczności stopnia ≥4 według CTCAE 4.02, spowodowane wcześniejszym leczeniem, z wyłączeniem łysienia i neuropatii ≤2. stopnia spowodowanej oksaliplatyną.
7. Reakcje alergiczne lub przeciwwskazania do jakichkolwiek składników badanego leku.
8. Pacjenci z ciężkimi i/lub niekontrolowanymi chorobami, w tym nadciśnieniem, niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego, zaburzeniami rytmu, zastoinową niewydolnością serca, ciężkimi lub niekontrolowanymi chorobami lub aktywnymi infekcjami, niewydolnością nerek, chorobami związanymi z niedoborami odporności, źle kontrolowanym poziomem glukozy we krwi, drgawkami, śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie, zwłóknienie płuc lub jakikolwiek stan zakłócający wykrywanie i leczenie podejrzeń toksyczności związanej z lekiem.
9. Pacjenci z aktualnie występującymi chorobami przewodu pokarmowego, takimi jak niedrożność jelit, lub osoby z ryzykiem krwawienia, perforacji lub niedrożności przewodu pokarmowego.
10. Pacjenci, którzy przeszli leczenie chirurgiczne, biopsję nacinającą lub poważne urazy w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania.
11. Pacjenci, u których w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania wystąpiły jakiekolwiek zdarzenia krwotoczne stopnia ≥3 według CTCAE lub pacjenci z niezagojonymi ranami, owrzodzeniami lub złamaniami.
12. Uczestnicy, u których w ciągu 3 miesięcy wystąpiły zdarzenia zakrzepowe (tętnicze lub żylne), takie jak udary naczyniowo-mózgowe, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna.
13. Pacjenci planujący poddanie się lub przebyci w przeszłości allogeniczny przeszczep narządu lub szpiku kostnego, w tym przeszczepienie wątroby.