Adebrelimab neoadiuvante + DOS nel cancro gastrico resecabile localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti saranno reclutati volontariamente e forniranno il consenso informato prima dell'iscrizione. Ci si aspetta che dimostrino una buona conformità e volontà di aderire al protocollo di studio, inclusa la partecipazione alle visite di follow-up come richiesto.
2. I criteri di inclusione per l’ammissibilità dei partecipanti sono i seguenti:

1）Età compresa tra 18 e 75 anni, senza restrizioni di genere. 2）Conferma istopatologica di adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea localmente avanzato ottenuto mediante biopsia endoscopica gastrica.

3）Stadiazione clinica coerente con T2-3N+M0 o T4aNanyM0, confermata da imaging (CT/MRI) ed ecografia endoscopica.

4）Stato prestazionale dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1. 5）Sopravvivenza prevista di almeno 12 settimane. 3. Prima dell'inizio del trattamento, i partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri relativi alla funzione degli organi vitali nei 7 giorni precedenti:

1. Parametri ematologici: emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, piastrine (PLT) ≥ 80 × 10^9/L (nessuna trasfusione di sangue recente entro 14 giorni).
2. Parametri biochimici: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN, creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o tasso di clearance della creatinina (CCr ) ≥ 60ml/min.
3. Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore della norma (50%).

4.Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di studio. Devono fornire test di gravidanza su siero o urina negativi entro 7 giorni prima dell'arruolamento e non devono essere in allattamento. I partecipanti di sesso maschile devono inoltre accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per i 6 mesi successivi alla sua conclusione.

5. Tutti i partecipanti devono fornire il consenso informato volontario prima della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di tumori maligni negli ultimi 5 anni, esclusi il carcinoma cervicale in situ guarito, il cancro della pelle non melanoma e i tumori superficiali della vescica.
2. Pazienti con tumori che invadono organi adiacenti (ad esempio, aorta o trachea), che presentano un alto rischio di sanguinamento o formazione di fistole.
3. Soggetti che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg di prednisone o equivalente al giorno) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione di quelli senza malattia autoimmune attiva che possono ricevere corticosteroidi per via inalatoria o topica a dosi equivalenti a >10 mg dosi giornaliere di prednisone o di steroidi sostitutivi surrenalici.
4. Pazienti con malnutrizione significativa che necessitano di nutrizione endovenosa o terapia infusionale continua che necessitano di ricovero ospedaliero. Possono essere inclusi pazienti con nutrizione ben controllata per ≥ 28 giorni prima della randomizzazione.
5. Partecipanti che ricevono vaccini vivi/vaccini attenuati entro 30 giorni dal primo trattamento.
6. Tossicità irrisolte di grado ≥ 4 secondo CTCAE 4.02 dovute a trattamenti precedenti, escluse alopecia e neuropatia di grado ≤ 2 causate da oxaliplatino.
7. Reazioni allergiche o controindicazioni a qualsiasi componente del farmaco in studio.
8. Pazienti con malattie gravi e/o non controllate, tra cui ipertensione, ischemia o infarto miocardico, aritmie, insufficienza cardiaca congestizia, malattie gravi o non controllate o infezioni attive, insufficienza renale, malattie da immunodeficienza, glicemia scarsamente controllata, convulsioni, storia di malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare o qualsiasi condizione che interferisca con l'individuazione e la gestione di sospette tossicità correlate al farmaco.
9. Pazienti con patologie gastrointestinali in corso come ostruzione intestinale o soggetti a rischio di sanguinamento, perforazione o ostruzione gastrointestinale.
10. Pazienti sottoposti a trattamento chirurgico, biopsia incisionale o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
11. Pazienti con eventi di sanguinamento di grado ≥ 3 secondo CTCAE entro 4 settimane prima dell'arruolamento o quelli con ferite, ulcere o fratture non cicatrizzate.
12. Partecipanti con eventi trombotici (arteriosi o venosi) entro 3 mesi, come incidenti cerebrovascolari, trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
13. Soggetti che intendono sottoporsi o che sono stati precedentemente sottoposti a trapianto allogenico di organi o di midollo osseo, compreso il trapianto di fegato.