Неоадъювантный адебрелимаб + DOS при местно-распространенном резектабельном раке желудка

Критерии включения:

1. Участники будут набраны добровольно и предоставят информированное согласие перед зачислением. Ожидается, что они продемонстрируют хорошее соблюдение требований и готовность соблюдать протокол исследования, включая посещение последующих визитов по мере необходимости.
2. Критерии включения в число участников следующие:

1) Возраст от 18 до 75 лет, без ограничений по полу. 2) Гистопатологическое подтверждение местно-распространенной аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного перехода, полученное с помощью эндоскопической биопсии желудка.

3) Клиническая стадия соответствует T2-3N+M0 или T4aNanyM0, подтвержденная методами визуализации (КТ/МРТ) и эндоскопического УЗИ.

4) Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1. 5) Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель. 3. До начала лечения участники должны соответствовать следующим критериям, связанным с функцией жизненно важных органов, в течение предшествующих 7 дней:

1. Гематологические показатели: гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л, абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/л, тромбоциты (PLT) ≥ 80 × 10^9/л (отсутствие недавних переливаний крови в течение 14 дней).
2. Биохимические параметры: общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН, сывороточный креатинин (Cr) ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина (CCr) ) ≥ 60 мл/мин.
3. Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормы (50%).

4. Участницы детородного возраста должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования. Они должны предоставить отрицательные тесты на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в программу и не должны быть кормящими. Участники мужского пола также должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после его завершения.

5.Все участники должны предоставить добровольное информированное согласие перед участием в исследовании.

Критерий исключения:

1. Злокачественные новообразования в анамнезе за последние 5 лет, за исключением излеченной карциномы шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря.
2. Пациенты с опухолями, поражающими соседние органы (например, аорту или трахею), что создает высокий риск кровотечения или образования свищей.
3. Субъекты, которым требуется системное лечение кортикостероидами (>10 мг преднизолона или его эквивалента в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до начала исследуемого лечения, за исключением лиц без активного аутоиммунного заболевания, которые могут получать ингаляционные или местные кортикостероиды в дозах, эквивалентных >10 мг. ежедневные дозы преднизолона или заместительных стероидов надпочечников.
4. Пациенты со значительной недостаточностью питания, требующие внутривенного питания или постоянной инфузионной терапии, требующие госпитализации. В исследование могут быть включены пациенты, получавшие хорошо контролируемое питание в течение ≥28 дней до рандомизации.
5. Участники, получающие живые вакцины/аттенуированные вакцины в течение 30 дней после первого лечения.
6. Неразрешенная токсичность ≥4 степени по CTCAE 4.02, вызванная предыдущим лечением, за исключением алопеции и нейропатии ≤2 степени, вызванной оксалиплатином.
7. Аллергические реакции или противопоказания к каким-либо компонентам исследуемого препарата.
8. Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, включая гипертонию, ишемию или инфаркт миокарда, аритмии, застойную сердечную недостаточность, тяжелые или неконтролируемые заболевания или активные инфекции, почечную недостаточность, иммунодефицитные заболевания, плохо контролируемый уровень глюкозы в крови, судороги, интерстициальные заболевания легких в анамнезе, фиброз легких или любое состояние, мешающее выявлению и лечению предполагаемой токсичности, связанной с лекарственными средствами.
9. Пациенты с текущими желудочно-кишечными заболеваниями, такими как кишечная непроходимость, или пациенты с риском желудочно-кишечного кровотечения, перфорации или непроходимости.
10. Пациенты, перенесшие хирургическое лечение, инцизионную биопсию или значительные травматические повреждения в течение 28 дней до включения в исследование.
11. Пациенты с какими-либо кровотечениями степени ≥3 по CTCAE в течение 4 недель до включения в исследование или пациенты с незаживающими ранами, язвами или переломами.
12. Участники с тромботическими событиями (артериальными или венозными) в течение 3 месяцев, такими как нарушения мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии.
13. Субъекты, планирующие или ранее перенесшие аллогенную трансплантацию органов или костного мозга, включая трансплантацию печени.