Zmiana masy ciała i BMI u PWH w grupie DOR/3TC/TDF w porównaniu z INSTI (TLATOANI)

Otwarte, randomizowane badanie kliniczne przeprowadzone w szpitalu chorób zakaźnych w Narodowym Centrum Medycznym La Raza w Meksyku od lipca 2024 r. do listopada 2025 r.

Celem badania było określenie procentowej zmiany masy ciała i BMI u pacjentów z PWH z supresją wirusologiczną, utrzymujących schemat leczenia INSTI drugiej generacji (BIC/TAF/FTC, DTG/ABC/3TC lub DTG+TDF/FTC) w porównaniu z osobami zmieniającymi leczenie. na DOR/3TC/TDF po 48 tygodniach od zmiany.

PWH otrzymujący schemat INSTI drugiej generacji, u których występuje supresja wirusologiczna (RNA HIV-1 mniejsze do 50 kopii/ml) i które przybrały na wadze ≥10% masy ciała w porównaniu do masy ciała przed rozpoczęciem ART, BMI ≥25 kg/m2 i zawartość tkanki tłuszczowej w organizmie przekraczająca 20% zostaną zidentyfikowane i zaproszone do udziału.

Przeprowadzony zostanie wywiad lekarski w celu oceny charakterystyki klinicznej, chorób współistniejących u pacjenta, nowych leków, zmian w dawkach lub zawiesinach, a także planów innych lekarzy dotyczących zmian w tym zakresie, diety, częstotliwości i intensywności ćwiczeń. Po uzyskaniu wstępnych informacji zostanie ustalone, czy pacjent jest kandydatem do udziału w badaniu i zostanie zaproszony do dobrowolnego udziału. Projekt oraz prawdopodobne rezultaty, korzyści i ryzyko związane z uczestnictwem zostaną szczegółowo i szczegółowo wyjaśnione; W przypadku wyrażenia zgody na udział w badaniu, podczas wizyty lekarskiej, podczas której zostanie stwierdzony przyrost masy ciała i BMI, uzyskana zostanie świadoma zgoda głównego badacza lub badacza stowarzyszonego, w celu uzyskania zgody na wykonanie badań klinicznych, pomiarów antropometrycznych (będą one przeprowadzane przez głównego badacza lub współpracownicy). Odpowiedź zostanie uzyskana podczas tej samej wizyty lekarskiej, z możliwością podjęcia swobodnej decyzji o kontynuacji lub wycofaniu się z badania w odpowiednim momencie w okresie badania, bez wpływu na opiekę medyczną w klinice HIV. (Załącznik 1) Pacjenci, którzy wyrażą zgodę, zostaną ponownie poproszeni o podanie RNA wirusa HIV-1, CD4+, pełnej morfologii krwi, profilu lipidowego, pełnych enzymów wątrobowych, cystatyny C i elektrolitów w moczu w ciągu 45 dni przed randomizacją oraz czy spełniają kryteria włączenia, poprzez prostą randomizację i za pomocą randomizatora do zastosowania w badaniu klinicznym, główny badacz przydzieli ich losowo do grupy utrzymującej dotychczasowy schemat leczenia INSTI drugiej generacji lub zmieniającej schemat na DOR/3TC/TDF oraz w celu zachowania prywatności, Numer folio zostanie nadany w momencie rekrutacji.

Pomiary masy ciała zostaną wykonane segmentowym monitorem składu ciała FitScan, skala BC-545F, wzrost w centymetrach, wskaźnik masy ciała (BMI) ze wzorem masa (kg)/wzrost (m2), skład ciała (tłuszcz w %, woda w % , mięśnie w kg, kości w kg) za pomocą segmentowego monitora składu ciała FitScan BC-545F, pomiary talii i bioder za pomocą miarki w cm.

Badania laboratoryjne będą obejmować pełną morfologię krwi, pełny skład chemiczny krwi z glukozą, kreatyniną, pełny profil lipidowy i badania czynności wątroby po randomizacji po 4 tygodniach, 12 tygodniach, 24 tygodniach i 48 tygodniach po zmianie leczenia. Poziom CD4+, RNA HIV-1, cystatyny C i elektrolitów w moczu zostaną oznaczone przed randomizacją, po 6 i 12 miesiącach od rozpoczęcia badania. Dokonane zostaną porównania pomiędzy pomiarami wykonanymi przed przystąpieniem do badania, po 24 i 48 tygodniach od rozpoczęcia badania.

W przypadku podwyższonej AspAT i/lub ALT >90 IU/l, zostaną zlecone badania serologiczne w celu wykluczenia HBV i HCV.

Do oceny lęku, depresji i jakości snu zostaną wykorzystane kwestionariusze PSQI, ISI, HADS-A i HADS-D; ponadto kwestionariusz HIVTSQ zostanie wykorzystany do oceny satysfakcji z leczenia w tygodniach 4, 12, 24 i 48 tygodni po randomizacji, a także moduł dotyczący objawów HIV (HIV-SDM).

Zmiana masy ciała i BMI po 48 tygodniach zostanie zdefiniowana jako różnica między masą ciała a BMI przed randomizacją w porównaniu z wynikami po 48 tygodniach. Masa ciała zostanie wyrażona w kg, procentach, a BMI w kg/m2.

Dobór próby był prosty, losowy, do badania zaproszono wszystkich meksykańskich pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy uzyskali ≥10% masy ciała i BMI ≥25% w wyniku leczenia inhibitorem integrazy drugiej generacji (BIC/TAF/FTC lub DTG /ABC/3TC).

Wielkość próby na grupę: 54 uczestników na grupę. Obliczono na podstawie oczekiwanej zmiany po zmianie schematu z INSTI na schemat z DOR/TDF/3TC, przy szacunkowych stratach wynoszących 20%, łącznie 108 uczestników.

Do określenia rozkładu danych i wyrażenia miar tendencji centralnej (median z rozstępami międzykwartylowymi) oraz odpowiednio wartości procentowych zostanie zastosowany test Kołmogorowa-Smirnoffa. Dane zostaną porównane za pomocą testu U Manna-Whitneya. Dane jakościowe będą analizowane przy użyciu, odpowiednio, testu x2 lub dokładnego testu Fishera. Następnie dane zostaną przeanalizowane w grupach po 12, 24, 36 i 48 tygodniach przy użyciu testu Wilcoxona. Wartość P ≤0,05 z 95% przedziałem ufności zostanie uznana za istotną statystycznie.