Změna tělesné hmotnosti a BMI v PWH s DOR/3TC/TDF ve srovnání s INSTI (TLATOANI)

Otevřená, randomizovaná klinická studie, prováděná v nemocnici pro infekční choroby, Národní lékařské centrum La Raza, Mexico City, od července 2024 do listopadu 2025.

Cílem studie je určit procentuální změnu tělesné hmotnosti a BMI u virologicky suprimovaného PWH při zachování druhé generace INSTI (BIC/TAF/FTC, DTG/ABC/3TC nebo DTG+TDF/FTC) režimu ve srovnání s těmi, kteří přecházejí na DOR/3TC/TDF 48 týdnů po výměně.

PWH, kteří jsou na druhé generaci režimu INSTI, kteří jsou virologicky potlačeni (HIV-1 RNA minor až 50 kopií/ml) a získali ≥10 % své tělesné hmotnosti ve srovnání s jejich hmotností před zahájením ART, BMI ≥25 kg/m2 a tělesný tuk vyšší než 20 % bude identifikován a pozván k účasti.

Lékařský pohovor bude proveden za účelem posouzení klinických charakteristik, komorbidit studovaného subjektu, nových léků, změn v dávkách nebo suspenzí, jakož i plánů jejich dalších lékařů na změny v tomtéž, dietě, frekvenci a intenzitě cvičení. Jakmile budou získány předběžné informace, bude stanoveno, zda je pacient kandidátem na účast ve studii, a bude pozván k dobrovolné účasti. Projekt a pravděpodobné výsledky, přínosy a rizika účasti budou podrobně a podrobně vysvětleny; Pokud souhlasí s účastí, bude během lékařské návštěvy, kde je zjištěn přírůstek hmotnosti a BMI, získán informovaný souhlas od hlavního zkoušejícího nebo přidružených výzkumných pracovníků, aby bylo možné provést klinická vyšetření, antropometrická měření (tato budou provádět hlavní zkoušející nebo společníci). Odpověď bude získána během stejné lékařské návštěvy se svobodným rozhodnutím pokračovat nebo odstoupit ze studie v době, kterou bude během období studie považovat za vhodnou, aniž by to ovlivnilo vaši lékařskou péči na klinice HIV. (Příloha 1) Pacienti, kteří přijmou, budou znovu požádáni o HIV-1 RNA, CD4+, kompletní krevní obraz, lipidový profil, kompletní jaterní enzymy, cystatin C a močové elektrolyty do 45 dnů před randomizací, a pokud splňují kritéria pro zařazení, prostřednictvím jednoduché randomizace a randomizéru pro použití v klinické studii je hlavní zkoušející náhodně rozdělí do skupiny zachování předchozího režimu s druhou generací INSTI nebo změny režimu na DOR/3TC/TDF a v zájmu zachování soukromí číslo folia bude přiděleno v době náboru.

Měření hmotnosti bude provedeno segmentovým monitorem složení těla FitScan BC-545F, výška v centimetrech, index tělesné hmotnosti (BMI) se vzorcem hmotnost (kg)/výška (m2), složení těla (tuk v %, voda v % , sval v kg, kost v kg) se segmentovým monitorem složení těla FitScan vybavení BC-545F, míry pasu a boků krejčovským metrem v cm.

Laboratorní studie budou zahrnovat kompletní krevní obraz, kompletní biochemické vyšetření krve s glukózou, kreatininem, kompletní lipidový profil a jaterní testy po randomizaci ve 4 týdnech, 12 týdnech, 24 týdnech a 48 týdnech po výměně. CD4+, HIV-1 RNA, cystatin C a močové elektrolyty budou stanoveny před randomizací, 6 měsíců a 12 měsíců po vstupu do studie. Budou provedena srovnání mezi měřeními provedenými před vstupem do studie, 24 a 48 týdnů po vstupu do studie.

V případě zvýšené AST a/nebo ALT > 90 IU/l budou požadovány sérologie k vyloučení HBV a HCV.

K hodnocení úzkosti, deprese a kvality spánku budou použity dotazníky PSQI, ISI, HADS-A a HADS-D; navíc bude k posouzení spokojenosti s léčbou v týdnech 4, 12, 24 a 48 týdnů po randomizaci použit dotazník HIVTSQ a modul HIV Symptoms Distress Module (HIV-SDM).

Změna hmotnosti a BMI ve 48. týdnu bude definována jako rozdíl mezi hmotností a BMI před randomizací ve srovnání s výsledky ve 48. týdnu, hmotnost bude vyjádřena v kg, procenta a BMI v kg/m2.

Odběr vzorků byl jednoduchý náhodný, účast ve studii byla nabídnuta všem mexickým pacientům žijícím s HIV, kteří získali ≥ 10 % tělesné hmotnosti a BMI ≥ 25 % z režimu s inhibitorem integrázy druhé generace (BIC/TAF/FTC nebo DTG /ABC/3TC).

Velikost vzorku na skupinu: 54 účastníků na skupinu. Vypočteno na základě očekávané změny po přechodu z INSTI na režim s DOR/TDF/3TC, s odhadovanými ztrátami 20 %, celkem 108 účastníků.

Kolmogorov-Smirnoffův test bude použit k identifikaci distribuce dat a k vyjádření centrální tendence (mediány s mezikvartilovými rozpětími) a odpovídajících procent. Data budou porovnána pomocí Mann-Whitney U testu. Kvalitativní data budou analyzována pomocí x2 nebo Fisherova exaktního testu, podle potřeby. Následně budou data analyzována podle skupin ve 12., 24., 36. a 48. týdnu pomocí Wilcoxonova testu. Hodnota P ≤0,05 s 95% intervalem spolehlivosti bude považována za statisticky významnou.