Tislelizumab w skojarzeniu z chemioterapią i kwasem all-trans-retinowym w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka płaskonabłonkowego przełyku

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy dobrowolnie uczestniczą w badaniu i podpisują pisemny formularz świadomej zgody;
2. Wiek ≥ 18 lat;
3. Zdiagnozowany na podstawie histologii patologicznej jako nieoperacyjny pacjent z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym przełyku;
4. Zgodnie z kryteriami oceny stopnia zaawansowania nowotworu litego AJCC, wydanie 8. oraz kryteriami oceny guza litego RECIST 1.1, musi występować co najmniej jedna mierzalna zmiana;
5. Nie stosowano żadnego miejscowego ani ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego w przypadku miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego przełyku z przerzutami. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali chemioterapię uzupełniającą/neoadjuwantową lub radykalną radioterapię w przypadku chorób zaawansowanych, jeśli pomiędzy progresją lub nawrotem choroby a zakończeniem ostatniego leczenia farmakologicznego minęło co najmniej 6 miesięcy, mogą zostać włączeni do tego badania ;
6. Czynność głównych narządów jest dobra;
7. Oczekiwany okres przeżycia ≥ 3 miesiące;
8. Wynik ECOG PS: 0-1 punktów;
9. W ocenie badacza pacjent ma możliwość przestrzegania protokołu badania.
10. Sterylizacja niechirurgiczna lub pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie zatwierdzone środki antykoncepcyjne (takie jak wkładka wewnątrzmaciczna, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) podczas okresu leczenia objętego badaniem i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia objętego badaniem; Pacjentki w wieku rozrodczym poddawane niechirurgicznej sterylizacji muszą mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania; I musi to mieć miejsce w okresie innym niż laktacja; W przypadku mężczyzn, których partnerkami są kobiety w wieku rozrodczym, należy stosować skuteczne metody antykoncepcji w okresie badania i w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali immunoterapię;
2. Osoby uczulone na leki lub ich składniki użyte w tym badaniu;
3. Pacjent obecnie (w ciągu 3 miesięcy) choruje na choroby przewodu pokarmowego, takie jak żylaki przełyku, czynne wrzody żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, nadciśnienie wrotne lub inne ustalone przez badaczy schorzenia mogące powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego;
4. W histologii wyróżnia się raka drobnokomórkowego, gruczolakoraka lub nowotwory mieszane;
5. Wystąpiły przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego;
6. Całkowita niedrożność przełyku;
7. Nie toleruje biopsji endoskopowej przewodu pokarmowego; Wyraźne obawy dotyczące krwawienia z przewodu pokarmowego (takie jak miejscowe aktywne zmiany wrzodowe, dodatni wynik krwi utajonej w kale); Historia krwawień z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy;
8. Pacjenci z pierwotnymi nowotworami złośliwymi innymi niż rak przełyku (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ);
9. Istnienie jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie z przewidywanym nawrotem;
10. wykrycie wysokiego ryzyka wystąpienia przetoki przełykowej na podstawie oceny klinicznej lub badań obrazowych, takich jak wywiad lub powiązane objawy przetoki przełykowej lub naciek pierwotnego guza do dużych naczyń krwionośnych lub tchawicy;
11. Jeżeli pacjenci z niekontrolowanym bólem związanym z nowotworem wymagają leczenia przeciwbólowego, plan leczenia stosowany w momencie włączenia do badania musi być stabilny;
12. Osoby, które podczas badania przesiewowego uzyskały pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV;
13. Osoby, które podczas badania przesiewowego uzyskały pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV);
14. HBV dodatni i cccDNA ≥ 500 IU/ml podczas badania przesiewowego;
15. Czy w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem cierpiał na którąkolwiek z następujących chorób: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, operacja pomostowania tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub udar naczyniowo-mózgowy;
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub te, które mogą zajść w ciążę, ale nie zastosowały środków antykoncepcyjnych;
17. Osoby z innymi poważnymi, ostrymi lub przewlekłymi problemami fizjologicznymi lub psychicznymi;
18. Brał udział w jakichkolwiek badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem