SL-28 dla Zaawansowanych Guzów Litych

Kryteria włączenia:

• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem oraz zrozumienia charakteru, celu i potencjalnych ryzyk badania
• Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat podczas badania przesiewowego
• Przewidywana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nieoperacyjny zaawansowany guz lity (nawrotowy, przerzutowy lub miejscowo zaawansowany)
• Choroba oporna na, nietolerująca lub odmawiająca standardowych terapii, w tym immunoterapii i leczenia ukierunkowanego molekularnie/biomarkery, zgodnie z oceną głównego badacza (PI) lub delegata
• Kwalifikujące się typy nowotworów obejmują:
• Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
• Nowotwory klatki piersiowej (drobno komórkowy rak płuca, niedrobnokomórkowy rak płuca, rak przełyku)
• Nowotwory przewodu pokarmowego (żołądka, wątroby, jelita grubego, gruczolakorak trzustki)
• Nowotwory układu moczowo-płciowego (pęcherza moczowego, raka nerki, raka prostaty)
• Nowotwory ginekologiczne (jajnika, raka endometrium)
• Rak piersi i czerniak
• Ocenialna choroba według RECIST v1.1
• Stan sprawności ECOG 0-1 (lub do 2 według uznania PI)
• Prawidłowa funkcja narządów, zdefiniowana jako:
• Całkowita bilirubina ≤1,5 × ULN (≤2,0 × ULN w przypadku przerzutów do wątroby lub zespołu Gilberta)
• AST, ALT, fosfataza alkaliczna ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN w przypadku przerzutów do wątroby, według uznania PI)
• Klirens kreatyniny ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault) lub eGFR ≥50 ml/min (CKD-EPI)
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/mm³
• Liczba płytek krwi ≥100 000/mm³
• Hemoglobina ≥90 g/l bez transfuzji w ciągu 2 tygodni
• Czas protrombinowy i aPTT ≤1,5 × ULN (lub stabilny INR w przypadku leczenia przeciwzakrzepowego)

Pacjentki:

-Niezdolne do zajścia w ciążę (chirurgicznie sterylne lub po menopauzie) lub zdolne do zajścia w ciążę z negatywnymi testami ciążowymi i zgodą na skuteczną antykoncepcję przez 90 dni po podaniu dawki

Pacjenci płci męskiej:

• Zgoda na nieoddawanie nasienia przez 90 dni po podaniu dawki
• Zgoda na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, jeśli dotyczy
• Odpowiedni dostęp żylny do pobierania krwi
• Gotowość i zdolność do przestrzegania procedur badania i wymagań protokołu

Kryteria wykluczenia:

• Trwające działania niepożądane ≥stopnia 2 według NCI CTCAE v5.0 (z wyjątkiem łysienia, zmęczenia, neuropatii czuciowej lub odpowiednio leczonych niedoborów endokrynologicznych)
• Choroba serca w klasie NYHA III lub IV, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, niestabilna arytmia lub niedokrwienie w EKG
• QTcF >470 ms (kobiety) lub >450 ms (mężczyźni)
• Aktywna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Konieczność stosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub innej terapii immunosupresyjnej, której nie można przerwać ≥14 dni przed podaniem dawki
• Poprzednie terapie w ograniczonych ramach czasowych:
• Inhibitory punktów kontrolnych immunologicznych lub leki biologiczne w ciągu 28 dni
• Terapie przeciwnowotworowe, chirurgia, radioterapia lub radiofarmaceutyki w ciągu 21 dni
• Niezatwierdzone leki badawcze w ciągu 5 okresów półtrwania
• Nitrozomoczniki lub mitomycyna C w ciągu 6 tygodni
• Współistniejący nowotwór w ciągu 5 lat, z wyjątkiem określonych nowotworów niskiego ryzyka
• Ciaża lub karmienie piersią
• Znane zakażenie HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub wirusem zapalenia wątroby typu C
• Niezdolność lub niechęć do przestrzegania procedur protokołu
• Wywiad w kierunku anafilaksji lub istotnej alergii utrudniającej udział
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, płucna, wątrobowa, nerkowa, hematologiczna, żołądkowo-jelitowa, endokrynologiczna, neurologiczna, psychiatryczna lub immunologiczna w ciągu 6 miesięcy
• Stany wpływające na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku
• Otrzymanie żywych szczepionek w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym