SL-28 para Tumores Sólidos Avanzados

Criterios de inclusión:

• Capacidad de proporcionar consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y de comprender la naturaleza, el propósito y los riesgos potenciales del estudio
• Hombres y mujeres adultos ≥18 años de edad en el momento del cribado
• Expectativa de vida de al menos 3 meses
• Tumor sólido avanzado irresecable confirmado histológica o citológicamente (recurrente, metastásico o localmente avanzado)
• Enfermedad refractaria, intolerante o con rechazo a terapias estándar, incluidos inmunoterapia y tratamientos dirigidos por biomarcadores/moleculares, según determine el Investigador Principal (IP) o su delegado
• Tipos de tumor elegibles incluyen:
• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
• Neoplasias torácicas (cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de esófago)
• Neoplasias gastrointestinales (gástrico, hepático, colorrectal, adenocarcinoma pancreático)
• Neoplasias genitourinarias (vejiga, células renales, cáncer de próstata)
• Neoplasias ginecológicas (ovario, cáncer endometrial)
• Cáncer de mama y melanoma
• Enfermedad evaluable según RECIST v1.1
• Estado funcional ECOG 0-1 (o hasta 2 a discreción del IP)
• Función orgánica adecuada, definida como:
• Bilirrubina total ≤1,5 × LSN (≤2,0 × LSN para metástasis hepáticas o síndrome de Gilbert)
• AST, ALT, fosfatasa alcalina ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN si metástasis hepáticas, a discreción del IP)
• Aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault) o TFGe ≥50 mL/min (CKD-EPI)
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.000/mm³
• Recuento de plaquetas ≥100.000/mm³
• Hemoglobina ≥90 g/L sin transfusión en las últimas 2 semanas
• Tiempo de protrombina y TTPa ≤1,5 × LSN (o INR estable si en anticoagulación)

Pacientes femeninas:

-Sin capacidad reproductiva (estéril quirúrgicamente o posmenopáusica), o con capacidad reproductiva con pruebas de embarazo negativas y acuerdo de anticoncepción efectiva hasta 90 días después de la dosis

Pacientes masculinos:

• Acuerdo de no donar esperma durante 90 días después de la dosis
• Acuerdo de usar anticoncepción adecuada según corresponda
• Acceso venoso adecuado para muestreo sanguíneo
• Disposición y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y los requisitos del protocolo

Criterios de exclusión:

• Toxicidades en curso ≥ Grado 2 según NCI CTCAE v5.0 (excepto alopecia, fatiga, neuropatía sensorial o deficiencias endocrinas tratadas adecuadamente)
• Enfermedad cardíaca clase III o IV de la NYHA, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable o isquemia en el ECG
• QTcF >470 ms (mujeres) o >450 ms (hombres)
• Infección bacteriana, viral o fúngica activa y no controlada que requiera terapia sistémica
• Requerimiento de corticosteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora que no pueda suspenderse ≥14 días antes de la dosificación
• Terapias previas dentro de plazos restringidos:
• Inhibidores de puntos de control inmunitarios o biológicos dentro de los 28 días
• Terapias antineoplásicas, cirugía, radioterapia o radiofármacos dentro de los 21 días
• Fármacos de investigación no aprobados dentro de 5 vidas medias
• Nitrosoureas o mitomicina C dentro de las 6 semanas
• Neoplasia concurrente dentro de los 5 años, excepto cánceres de bajo riesgo especificados
• Embarazo o lactancia
• Infección conocida por VIH, hepatitis B (HBsAg positivo) o hepatitis C
• Incapacidad o falta de disposición para cumplir con los procedimientos del protocolo
• Antecedentes de anafilaxia o alergia significativa que interfiera con la participación
• Enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endocrina, neurológica, psiquiátrica o inmunológica clínicamente significativa dentro de los últimos 6 meses
• Condiciones que afecten la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco
• Recepción de vacunas vivas dentro de los 28 días previos al cribado
• Participación en otro estudio de investigación dentro de los 30 días previos al cribado