SL-28 для распространенных солидных опухолей

Критерии включения:

• Способность предоставить письменное информированное согласие до любых процедур, связанных с исследованием, и понимание характера, цели и потенциальных рисков исследования
• Взрослые мужчины и женщины в возрасте ≥18 лет на момент скрининга
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Гистологически или цитологически подтверждённая нерезектабельная распространённая солидная опухоль (рецидивирующая, метастатическая или местно-распространённая)
• Заболевание, рефрактерное к стандартным методам лечения, непереносимость или отказ от стандартных методов лечения, включая иммунотерапию и таргетную терапию, направленную на молекулярные/биомаркерные мишени, по мнению главного исследователя (ГИ) или его представителя
• Подходящие типы опухолей включают:
• Плоскоклеточный рак головы и шеи
• Онкологические заболевания органов грудной клетки (мелкоклеточный рак лёгкого, немелкоклеточный рак лёгкого, рак пищевода)
• Онкологические заболевания желудочно-кишечного тракта (рак желудка, печени, колоректальный рак, аденокарцинома поджелудочной железы)
• Онкологические заболевания мочеполовой системы (рак мочевого пузыря, почечно-клеточный рак, рак предстательной железы)
• Онкологические заболевания женской репродуктивной системы (рак яичников, рак эндометрия)
• Рак молочной железы и меланома
• Измеряемое заболевание по критериям RECIST v1.1
• Общее состояние по шкале ECOG 0-1 (или до 2 на усмотрение ГИ)
• Адекватная функция органов, определяемая как:
• Общий билирубин ≤1,5 × ВГН (≤2,0 × ВГН при метастазах в печени или синдроме Жильбера)
• АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН при метастазах в печени, на усмотрение ГИ)
• Клиренс креатинина ≥50 мл/мин (Кокрофта-Голта) или СКФ ≥50 мл/мин (CKD-EPI)
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мм³
• Количество тромбоцитов ≥100 000/мм³
• Гемоглобин ≥90 г/л без переливания в течение 2 недель
• Протромбиновое время и АЧТВ ≤1,5 × ВГН (или стабильное МНО при приёме антикоагулянтов)

Пациентки:

- Не детородного потенциала (хирургическая стерилизация или постменопауза) или детородного потенциала с отрицательными тестами на беременность и согласием на эффективную контрацепцию в течение 90 дней после введения дозы

Пациенты-мужчины:

• Согласие не сдавать сперму в течение 90 дней после введения дозы
• Согласие на использование адекватной контрацепции, где применимо
• Наличие подходящего венозного доступа для забора крови
• Готовность и способность соблюдать процедуры исследования и требования протокола

Критерии исключения:

• Текущие токсичности ≥2 степени по NCI CTCAE v5.0 (за исключением алопеции, усталости, сенсорной нейропатии или адекватно компенсированных эндокринных нарушений)
• Сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия или ишемия по данным ЭКГ
• QTcF >470 мс (женщины) или >450 мс (мужчины)
• Активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной терапии
• Необходимость в системных кортикостероидах или другой иммуносупрессивной терапии, которую невозможно отменить ≥14 дней до введения дозы
• Предыдущие методы лечения в ограниченные временные промежутки:
• Ингибиторы иммунных контрольных точек или биологические препараты в течение 28 дней
• Противоопухолевая терапия, хирургическое вмешательство, лучевая терапия или радиофармпрепараты в течение 21 дня
• Неутверждённые исследуемые препараты в течение 5 периодов полувыведения
• Нитрозомочевины или митомицин C в течение 6 недель
• Сопутствующее злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением определённых низкорисковых видов рака
• Беременность или грудное вскармливание
• Известная ВИЧ-инфекция, гепатит B (положительный HBsAg) или гепатит C
• Невозможность или нежелание соблюдать процедуры протокола
• Анамнез анафилаксии или значительной аллергии, препятствующей участию
• Клинически значимое сердечно-сосудистое, лёгочное, печёночное, почечное, гематологическое, желудочно-кишечное, эндокринное, неврологическое, психиатрическое или иммунологическое заболевание в течение последних 6 месяцев
• Состояния, влияющие на абсорбцию, распределение, метаболизм или экскрецию препарата
• Получение живых вакцин в течение 28 дней до скрининга
• Участие в другом исследовательском исследовании в течение 30 дней до скрининга