Neoadjuvant Becotatug Vedotin plus Pucotenlimab i Cisplatyna w miejscowo zaawansowanym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18-70 lat (włącznie).
2. Histopatologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (HNSCC) stopnia III/IVA jamy ustnej, gardła środkowego, gardła dolnego lub krtani (według 8. wydania AJCC Cancer Staging Manual).
3. Mierzalne zmiany pierwotne według kryteriów RECIST v1.1.
4. Nieleczony wcześniej (brak wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej w obecnej chorobie).
5. Stan sprawności ECOG 0-1.
6. Kwalifikujący się do planowej standardowej operacji z uzupełniającą chemioradioterapią/radioterapią (ocena badacza).
7. Brak aktywnych chorób autoimmunologicznych.
8. Brak współistniejących nowotworów złośliwych.
9. Szacowana długość życia >= 6 miesięcy.
10. Dostępna tkanka nowotworowa do badania PD-L1 metodą IHC (test 22C3 DAKO).
11. Prawidłowa funkcja hematologiczna (badanie przesiewowe): ANC >= 1,5×10⁹/L, płytki krwi >= 100×10⁹/L, Hb >= 100 g/L, WBC >= 3,5×10⁹/L; brak transfuzji krwi lub skłonności do krwawień w ciągu 7 dni.
12. Prawidłowa funkcja wątroby: ALT, AST, ALP, stężenie bilirubiny w surowicy <= 1,5×ULN.
13. Prawidłowa funkcja nerek: stężenie kreatyniny w surowicy <= 1,5×ULN lub klirens kreatyniny > 60 mL/min.
14. Status HPV potwierdzony metodą IHC p16 i hybrydyzacji in situ (ISH).
15. Dobrowolny udział z podpisaniem świadomej zgody; zgoda podpisana przez opiekuna prawnego dla osób niezdolnych do wyrażenia zgody oraz zgoda nadzorowana przez świadka dla osób niepiśmiennych.

Kryteria wyłączenia:

1. Kacheksja lub niewydolność wielonarządowa.
2. Aktywna choroba autoimmunologiczna dowolnego typu.
3. Współistniejący drugi pierwotny nowotwór złośliwy (np. rak przełyku).
4. Czynne ciężkie zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
5. Niekontrolowane poważne schorzenia medyczne zakłócające leczenie w badaniu (np. ciężka choroba serca/naczyniowo-mózgowa, niekontrolowana cukrzyca/nadciśnienie, czynna choroba wrzodowa).
6. Demencja, zaburzenia stanu psychicznego lub inne schorzenia utrudniające wyrażenie świadomej zgody lub wypełnienie kwestionariusza.
7. Neuropatia obwodowa >= stopnia 2 według CTCAE v5.0.
8. Upośledzenie słuchu >= stopnia 2 według CTCAE v5.0.
9. Wywiad nowotworowy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym.
10. Znany status HIV-dodatni lub rozpoznany AIDS.
11. Rak nosogardła lub HNSCC w lokalizacjach innych niż jama ustna, gardło środkowe, krtań, gardło dolne (np. zatoki przynosowe, pierwotnie nieznane).
12. Stosowanie leków badanych lub udział w innych badaniach interwencyjnych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
13. Systemowe glikokortykosteroidy (>10 mg ekwiwalentu prednizonu/dzień) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed randomizacją (dopuszczalne steroidy wziewne/miejscowe i zastępcza terapia hormonalna nadnerczy bez aktywnej choroby autoimmunologicznej).
14. Kobiety w ciąży/karmiące piersią; osoby w wieku rozrodczym odmawiające antykoncepcji.
15. Czynne zakażenie wymagające leczenia lub stosowanie ogólnoustrojowych leków przeciwzakaźnych w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką.
16. Podanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką.
17. Populacje wrażliwe (np. choroba psychiczna, zaburzenia poznawcze, stan krytyczny).
18. Inne schorzenia uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia.