Neoadjuvante Becotatug Vedotin plus Pucotenlimab und Cisplatin bei lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-70 Jahre (einschließlich).
2. Histopathologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (HNSCC) im Stadium III/IVA des Oropharynx, der Mundhöhle, des Hypopharynx oder des Larynx (gemäß 8. Auflage des AJCC Cancer Staging Manual).
3. Messbare Primärläsionen gemäß RECIST v1.1.
4. Behandlungsnaiv (keine vorherige Antitumor-Therapie für die aktuelle Erkrankung).
5. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
6. Für eine elektive Standardoperation plus adjuvante Chemoradiotherapie/Radiotherapie geeignet (vom Prüfarzt bewertet).
7. Keine aktiven Autoimmunerkrankungen.
8. Keine gleichzeitigen malignen Tumoren.
9. Geschätzte Lebenserwartung ≥ 6 Monate.
10. Verfügbares Tumorgewebe für PD-L1-IHC-Testung (22C3 DAKO-Assay).
11. Ausreichende hämatologische Funktion (Screening): ANC ≥ 1,5×10⁹/L, Thrombozyten ≥ 100×10⁹/L, Hb ≥ 100 g/L, Leukozyten ≥ 3,5×10⁹/L; keine Bluttransfusion oder Blutungsneigung innerhalb von 7 Tagen.
12. Normale Leberfunktion: ALT, AST, ALP, Serum-Bilirubin ≤ 1,5×ULN.
13. Normale Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance > 60 mL/min.
14. HPV-Status bestätigt durch p16-IHC und In-situ-Hybridisierung (ISH).
15. Freiwillige Teilnahme mit unterzeichneter Einwilligungserklärung; Einwilligung durch gesetzlichen Vertreter für nicht einwilligungsfähige Probanden und bezeugte Einwilligung für Analphabeten.

Ausschlusskriterien:

1. Kachexie oder Multiorganversagen.
2. Aktive Autoimmunerkrankung jeglicher Art.
3. Begleitendes zweites Primärmalignom (z. B. Speiseröhrenkrebs).
4. Schwere aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
5. Unkontrollierte schwerwiegende medizinische Zustände, die die Studienbehandlung beeinträchtigen (z. B. schwere Herz-/zerebrovaskuläre Erkrankung, unkontrollierter Diabetes/Hypertonie, aktives peptisches Ulkus).
6. Demenz, veränderter mentaler Status oder andere Zustände, die die Einwilligungsfähigkeit oder das Ausfüllen von Fragebögen beeinträchtigen.
7. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 gemäß CTCAE v5.0.
8. Hörbeeinträchtigung ≥ Grad 2 gemäß CTCAE v5.0.
9. Anamnese einer Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening.
10. Bekannter HIV-positiver Status oder diagnostiziertes AIDS.
11. Nasopharynxkarzinom oder HNSCC an anderen Stellen als Mundhöhle, Oropharynx, Larynx, Hypopharynx (z. B. Nasennebenhöhlen, unbekannter Primärtumor).
12. Einnahme von Prüfpräparaten oder Teilnahme an anderen interventionellen Studien innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
13. Systemische Glukokortikoide (>10 mg Prednison-Äquivalent/Tag) oder andere Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung (inhaliert/topische Steroide und Nebennierenhormonersatz sind ohne aktive Autoimmunerkrankung erlaubt).
14. Schwangere/stillende Frauen; Probanden mit Kinderwunsch, die eine Kontrazeption ablehnen.
15. Aktive Infektion, die eine Behandlung oder systemische Antiinfektiva-Anwendung innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis erfordert.
16. Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis.
17. Vulnerable Bevölkerungsgruppen (z. B. psychische Erkrankungen, kognitive Beeinträchtigung, kritischer Gesundheitszustand).
18. Andere Zustände, die vom Prüfarzt als für die Einschreibung ungeeignet erachtet werden.