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Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18 e 70 anos (inclusive).
2. Carcinoma espinocelular da cabeça e pescoço (HNSCC) do estádio III/IVA confirmado histopatologicamente da orofaringe, cavidade oral, hipofaringe ou laringe (conforme a 8ª edição do Manual de Estadiamento do Cancro da AJCC).
3. Lesões primárias mensuráveis de acordo com RECIST v1.1.
4. Sem tratamento prévio (nenhuma terapia antitumoral anterior para a doença atual).
5. Estado de desempenho ECOG 0-1.
6. Elegível para cirurgia eletiva padrão mais quimiorradioterapia/radioterapia adjuvante (avaliado pelo investigador).
7. Sem doenças autoimunes ativas.
8. Sem tumores malignos concomitantes.
9. Expectativa de vida estimada >= 6 meses.
10. Tecido tumoral disponível para teste de PD-L1 por IHC (ensaio 22C3 DAKO).
11. Função hematológica adequada (rastreio): ANC >= 1,5×10⁹/L, plaquetas >= 100×10⁹/L, Hb >= 100 g/L, leucócitos >= 3,5×10⁹/L; sem transfusão de sangue ou tendência hemorrágica nos últimos 7 dias.
12. Função hepática normal: ALT, AST, FA, bilirrubina sérica <= 1,5×ULN.
13. Função renal normal: Cr sérica <= 1,5×ULN ou depuração de creatinina > 60 mL/min.
14. Estado do HPV confirmado por IHC p16 e hibridização in situ (ISH).
15. Participação voluntária com consentimento informado assinado; consentimento assinado pelo tutor legal para sujeitos incompetentes, e consentimento supervisionado por testemunha para sujeitos analfabetos.

Critérios de Exclusão:

1. Caquexia ou falência múltipla de órgãos.
2. Doença autoimune ativa de qualquer tipo.
3. Segunda neoplasia primária concomitante (por exemplo, cancro do esófago).
4. Infeção ativa grave que requer terapia sistémica.
5. Condições médicas graves não controladas que interfiram com o tratamento do estudo (por exemplo, doença cardíaca/ cerebrovascular grave, diabetes/hipertensão não controlada, úlcera péptica ativa).
6. Demência, estado mental alterado ou outras condições que prejudiquem o consentimento informado ou o preenchimento de questionários.
7. Neuropatia periférica >= Grau 2 de acordo com CTCAE v5.0.
8. Deficiência auditiva >= Grau 2 de acordo com CTCAE v5.0.
9. Histórico de malignidade nos 5 anos anteriores ao rastreio.
10. Estado de VIH positivo conhecido ou SIDA diagnosticada.
11. Carcinoma da nasofaringe ou HNSCC em locais diferentes da cavidade oral, orofaringe, laringe, hipofaringe (por exemplo, seios paranasais, primário desconhecido).
12. Receção de medicamentos experimentais ou participação em outros ensaios intervencionais nos 30 dias anteriores ao rastreio.
13. Glucocorticoides sistémicos (>10 mg de equivalente de prednisona/dia) ou outros imunossupressores nos 14 dias anteriores à randomização (esteroides inalados/tópicos e reposição hormonal adrenal são permitidos sem doença autoimune ativa).
14. Mulheres grávidas/lactantes; sujeitos com potencial de procriação que recusam contraceção.
15. Infeção ativa que requer tratamento ou uso de anti-infeciosos sistémicos na semana anterior à primeira dose.
16. Administração de vacina viva nos 30 dias anteriores à primeira dose.
17. Populações vulneráveis (por exemplo, doença mental, comprometimento cognitivo, estado crítico).
18. Outras condições consideradas inadequadas para inscrição pelo investigador.