Неоадъювантная терапия Бекотатуг Ведотином плюс Пукотенлимаб и Цисплатин при локально распространенном плоскоклеточном раке головы и шеи

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 70 лет (включительно).
2. Гистопатологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ) III стадии/IVA орофарингеальной, оральной полости, гипофарингеальной или ларингеальной локализации (согласно 8-му изданию Руководства по стадированию рака AJCC).
3. Измеримые первичные очаги по критериям RECIST v1.1.
4. Не получавшие ранее лечения (отсутствие предшествующей противоопухолевой терапии по поводу текущего заболевания).
5. Общее состояние по шкале ECOG 0-1.
6. Кандидаты на плановое стандартное хирургическое вмешательство с последующей адъювантной химиолучевой/лучевой терапией (по оценке исследователя).
7. Отсутствие активных аутоиммунных заболеваний.
8. Отсутствие сопутствующих злокачественных опухолей.
9. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
10. Наличие опухолевой ткани для тестирования PD-L1 методом ИГХ (анализ 22C3 DAKO).
11. Адекватная гематологическая функция (скрининг): АНК ≥ 1,5×10⁹/л, тромбоциты ≥ 100×10⁹/л, Hb ≥ 100 г/л, ЛК ≥ 3,5×10⁹/л; отсутствие переливания крови или склонности к кровотечениям в течение 7 дней.
12. Нормальная функция печени: АЛТ, АСТ, ЩФ, сывороточный билирубин ≤ 1,5×ВГН.
13. Нормальная функция почек: Сывороточный креатинин ≤ 1,5×ВГН или клиренс креатинина > 60 мл/мин.
14. Статус ВПЧ, подтвержденный методом ИГХ на p16 и гибридизацией in situ (ГИС).
15. Добровольное участие с подписанным информированным согласием; для недееспособных субъектов – согласие, подписанное законным представителем, для неграмотных – согласие, заверенное свидетелем.

Критерии исключения:

1. Кахексия или полиорганная недостаточность.
2. Активное аутоиммунное заболевание любого типа.
3. Сопутствующая вторая первичная злокачественная опухоль (например, рак пищевода).
4. Тяжелая активная инфекция, требующая системной терапии.
5. Неконтролируемые серьезные медицинские состояния, мешающие проведению исследования (например, тяжелые сердечно-сосудистые/цереброваскулярные заболевания, неконтролируемый диабет/гипертензия, активная пептическая язва).
6. Деменция, измененное психическое состояние или другие состояния, нарушающие способность дать информированное согласие или заполнить опросник.
7. Периферическая нейропатия ≥ 2 степени по CTCAE v5.0.
8. Нарушение слуха ≥ 2 степени по CTCAE v5.0.
9. Наличие злокачественного новообразования в анамнезе в течение 5 лет до скрининга.
10. Известный ВИЧ-положительный статус или диагностированный СПИД.
11. Назофарингеальная карцинома или ПРГШ локализаций, отличных от оральной полости, орофарингеальной, ларингеальной, гипофарингеальной (например, параназальные синусы, первичный очаг неизвестен).
12. Получение исследуемых препаратов или участие в других интервенционных исследованиях в течение 30 дней до скрининга.
13. Прием системных глюкокортикоидов (>10 мг преднизолона в эквиваленте/день) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до рандомизации (ингаляционные/топические стероиды и заместительная гормональная терапия надпочечников разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания).
14. Беременные/кормящие женщины; субъекты детородного потенциала, отказывающиеся от контрацепции.
15. Активная инфекция, требующая лечения или применения системных противомикробных средств в течение 1 недели до первой дозы.
16. Введение живой вакцины в течение 30 дней до первой дозы.
17. Уязвимые группы населения (например, психические заболевания, когнитивные нарушения, критическое состояние).
18. Другие состояния, которые исследователь считает неподходящими для включения.