Becotatug Vedotin neoadiuvante più Pucotenlimab e Cisplatino per il carcinoma squamocellulare localmente avanzato della testa e del collo

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi).
2. Carcinoma squamocellulare della testa e del collo (HNSCC) di orofaringe, cavità orale, ipofaringe o laringe in stadio III/IVA confermato istopatologicamente (secondo l'8ª edizione dell'AJCC Cancer Staging Manual).
3. Lesioni primarie misurabili secondo RECIST v1.1.
4. Nessun trattamento precedente (nessuna terapia antitumorale pregressa per la malattia attuale).
5. Stato di performance ECOG 0-1.
6. Eleggibile per chirurgia standard elettiva più chemioradioterapia/radioterapia adiuvante (valutato dallo sperimentatore).
7. Nessuna malattia autoimmune attiva.
8. Nessun tumore maligno concomitante.
9. Aspettativa di vita stimata ≥ 6 mesi.
10. Tessuto tumorale disponibile per test PD-L1 IHC (saggio 22C3 DAKO).
11. Funzione ematologica adeguata (screening): ANC ≥ 1,5×10⁹/L, piastrine ≥ 100×10⁹/L, Hb ≥ 100 g/L, WBC ≥ 3,5×10⁹/L; nessuna trasfusione di sangue o tendenza al sanguinamento entro 7 giorni.
12. Funzione epatica normale: ALT, AST, ALP, bilirubina sierica ≤ 1,5×ULN.
13. Funzione renale normale: Cr sierica ≤ 1,5×ULN o clearance della creatinina > 60 mL/min.
14. Stato HPV confermato mediante p16 IHC e ibridazione in situ (ISH).
15. Partecipazione volontaria con consenso informato firmato; consenso firmato dal tutore legale per soggetti incapaci, e consenso supervisionato da testimone per soggetti analfabeti.

Criteri di esclusione:

1. Cachessia o insufficienza multipla d'organo.
2. Malattia autoimmune attiva di qualsiasi tipo.
3. Seconda neoplasia primaria concomitante (es. cancro esofageo).
4. Infezione attiva grave che richiede terapia sistemica.
5. Condizioni mediche serie non controllate che interferiscono con il trattamento dello studio (es. grave malattia cardiaca/cerebrovascolare, diabete/ipertensione non controllati, ulcera peptica attiva).
6. Demenza, alterazione dello stato mentale o altre condizioni che compromettono il consenso informato o la compilazione del questionario.
7. Neuropatia periferica ≥ Grado 2 secondo CTCAE v5.0.
8. Deficit uditivo ≥ Grado 2 secondo CTCAE v5.0.
9. Storia di malignità entro 5 anni prima dello screening.
10. Stato HIV-positivo noto o AIDS diagnosticato.
11. Carcinoma rinofaringeo o HNSCC in sedi diverse da cavità orale, orofaringe, laringe, ipofaringe (es. seni paranasali, primitivo sconosciuto).
12. Assunzione di farmaci sperimentali o partecipazione ad altri trial interventistici entro 30 giorni prima dello screening.
13. Glucocorticoidi sistemici (>10 mg equivalente di prednisone/giorno) o altri immunosoppressori entro 14 giorni prima della randomizzazione (steroidi inalatori/topici e terapia sostitutiva con ormoni surrenalici sono consentiti senza malattia autoimmune attiva).
14. Donne in gravidanza/allattamento; soggetti in età fertile che rifiutano la contraccezione.
15. Infezione attiva che richiede trattamento o uso di antinfettivi sistemici entro 1 settimana prima della prima dose.
16. Somministrazione di vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose.
17. Popolazioni vulnerabili (es. malattia mentale, compromissione cognitiva, stato critico).
18. Altre condizioni ritenute non idonee all'arruolamento dallo sperimentatore.