Becotatug Vedotin adyuvante más Pucotenlimab y Cisplatino para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 70 años (inclusive).
2. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) estadio III/IVA confirmado histopatológicamente de orofaringe, cavidad oral, hipofaringe o laringe (según la 8ª edición del Manual de Estadificación del Cáncer AJCC).
3. Lesiones primarias medibles según RECIST v1.1.
4. Sin tratamiento previo (ninguna terapia antitumoral previa para la enfermedad actual).
5. Estado funcional ECOG 0-1.
6. Elegible para cirugía estándar electiva más quimiorradioterapia/radioterapia adyuvante (evaluado por el investigador).
7. Sin enfermedades autoinmunes activas.
8. Sin tumores malignos concurrentes.
9. Expectativa de vida estimada >= 6 meses.
10. Tejido tumoral disponible para pruebas de PD-L1 por IHC (ensayo 22C3 DAKO).
11. Función hematológica adecuada (cribado): ANC >= 1,5×10⁹/L, plaquetas >= 100×10⁹/L, Hb >= 100 g/L, leucocitos >= 3,5×10⁹/L; sin transfusión sanguínea o tendencia hemorrágica en los 7 días previos.
12. Función hepática normal: ALT, AST, FA, bilirrubina sérica <= 1,5×LSN.
13. Función renal normal: Cr sérica <= 1,5×LSN o aclaramiento de creatinina > 60 mL/min.
14. Estado de VPH confirmado por IHC p16 e hibridación in situ (ISH).
15. Participación voluntaria con consentimiento informado firmado; consentimiento firmado por tutor legal para sujetos incompetentes, y consentimiento supervisado por testigo para sujetos analfabetos.

Criterios de exclusión:

1. Caquexia o insuficiencia multiorgánica.
2. Enfermedad autoinmune activa de cualquier tipo.
3. Segunda neoplasia primaria concomitante (p. ej., cáncer de esófago).
4. Infección activa grave que requiera terapia sistémica.
5. Enfermedades médicas graves no controladas que interfieran con el tratamiento del estudio (p. ej., enfermedad cardíaca/cerebrovascular grave, diabetes/hipertensión no controlada, úlcera péptica activa).
6. Demencia, estado mental alterado u otras condiciones que afecten el consentimiento informado o la cumplimentación de cuestionarios.
7. Neuropatía periférica >= Grado 2 según CTCAE v5.0.
8. Deterioro auditivo >= Grado 2 según CTCAE v5.0.
9. Antecedentes de malignidad en los 5 años previos al cribado.
10. Estado VIH positivo conocido o SIDA diagnosticado.
11. Carcinoma nasofaríngeo o CCECC en sitios distintos a cavidad oral, orofaringe, laringe, hipofaringe (p. ej., senos paranasales, primario desconocido).
12. Administración de fármacos en investigación o participación en otros ensayos intervencionistas en los 30 días previos al cribado.
13. Glucocorticoides sistémicos (>10 mg equivalentes de prednisona/día) u otros inmunosupresores en los 14 días previos a la aleatorización (se permiten esteroides inhalados/tópicos y reemplazo hormonal adrenal sin enfermedad autoinmune activa).
14. Mujeres embarazadas/lactantes; sujetos con potencial de procreación que rechacen anticoncepción.
15. Infección activa que requiera tratamiento o uso de antiinfecciosos sistémicos en la semana previa a la primera dosis.
16. Administración de vacunas vivas en los 30 días previos a la primera dosis.
17. Poblaciones vulnerables (p. ej., enfermedad mental, deterioro cognitivo, estado crítico).
18. Otras condiciones consideradas inadecuadas para la inclusión por el investigador.