Upadacitinib w leczeniu opornej postaci zapalenia tętnic Takayasu

Kryteria włączenia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-70 lat w czasie badania przesiewowego. Diagnoza zapalenia tętnic Takayasu (zgodnie z kryteriami ACR/EULAR 2022) przez ≥3 miesiące przed badaniem przesiewowym.

Aktywne zapalenie tętnic Takayasu w czasie badania przesiewowego (wynik NIH≥2). Oporność na tradycyjne terapie i terapię przeciw TNF-α przez co najmniej 6 miesięcy.

Wyrażenie pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu i oczekiwanie, że będą w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt w badaniu i innych wymagań protokołu.

Kryteria wykluczenia:

• Aktywne poważne zajęcie narządów związane z TKA wymagające leczenia immunosupresyjnego, np. płucne (np. tętniak tętnicy płucnej), naczyniowe (np. zakrzepowe zapalenie żył, nawracające złośliwe tętniaki), żołądkowo-jelitowe (np. wrzody żołądkowo-jelitowe) i ośrodkowy układ nerwowy (np. zapalenie mózgu i opon mózgowych).

Stosowanie dużych dawek glikokortykosteroidów (>1 mg/kg/d) w ciągu 1 miesiąca. Ciężkie choroby współistniejące: w tym niewydolność serca (≥ III stopnia według NYHA), niewydolność nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min), niewydolność wątroby (ALT lub AST w surowicy >3-krotność górnej granicy normy (GGN) lub całkowita bilirubina >GGN dla centralnego laboratorium przeprowadzającego badanie). Inne ciężkie, postępujące lub niekontrolowane choroby hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, płucne, sercowe, neurologiczne lub mózgowe (w tym choroby demielinizacyjne, takie jak stwardnienie rozsiane).

Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na baricytynib lub jego składniki pomocnicze.

Przebycie ciężkiej infekcji (w tym, ale nie ograniczając się do zapalenia wątroby, zapalenia płuc, posocznicy lub odmiedniczkowego zapalenia nerek); hospitalizacja z powodu infekcji; lub leczenie infekcji antybiotykami dożylnymi w ciągu 2 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.

Rentgen klatki piersiowej w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku wykazujący nieprawidłowości sugerujące nowotwór lub aktywną infekcję, w tym gruźlicę.

Zakażenie wirusem HIV (dodatnia serologia na przeciwciała przeciwko HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnia serologia na przeciwciała przeciwko HCV). W przypadku seropozytywności zalecana była konsultacja z lekarzem specjalizującym się w leczeniu zakażenia wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu C.

Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B. Dla pacjentów, którzy nie kwalifikowali się do tego badania z powodu wyników testów na wirusa zapalenia wątroby typu B, zalecana była konsultacja z lekarzem specjalizującym się w leczeniu zakażenia tym wirusem.

Występowanie jakiegokolwiek znanego nowotworu lub historia nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem niebarwnikowego raka skóry, który był leczony bez dowodów na nawrót przez ≥3 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku lub neoplazji szyjki macicy z wyleczeniem chirurgicznym).

Niekontrolowane zaburzenia psychiczne lub emocjonalne, w tym historia nadużywania narkotyków i alkoholu w ciągu ostatnich 3 lat, które mogą uniemożliwić pomyślne ukończenie badania.

Otrzymanie lub planowane otrzymanie jakiejkolwiek żywej szczepionki wirusowej lub bakteryjnej w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku, w trakcie badania lub w ciągu 4 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku. Szczepienie BCG w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.

Ciaża, laktacja lub kobiety w wieku rozrodczym niechętne do stosowania medycznie zatwierdzonej antykoncepcji podczas leczenia i przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, ale którzy nie chcą stosować odpowiedniej medycznie zatwierdzonej antykoncepcji podczas leczenia i przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia.