Um teste de segurança, tolerabilidade e farmacocinética com CVX-241 em pacientes com tumores sólidos avançados
16 de outubro de 2015 atualizado por: Pfizer
Um estudo de fase 1, multicêntrico, aberto, escalonamento de dose, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica de Cvx-241, uma angiopoietina-2 seletiva e ligação do fator de crescimento endotelial vascular, corpo Covx antiangiogênico, em pacientes com doença sólida avançada Tumores
O objetivo deste estudo é determinar se o CVX-241 (PF-05057459) é seguro e tolerável quando administrado em infusões semanais a pacientes adultos com tumores sólidos avançados.
Visão geral do estudo
Status
Status
Rescindido
Condições
Condições
Intervenção / Tratamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo foi interrompido prematuramente em 14 de setembro de 2011 devido a nenhum efeito farmacológico significativo (segurança/PD/eficácia) através da coorte de 25 mg/kg, o T1/2 baseado na ligação do VEGF foi mais curto do que o esperado e as doses atuais e/ou mais altas foram não é considerado viável para desenvolvimento adicional.
Não houve preocupações de segurança associadas à decisão de encerrar o programa/estudo.
Tipo de estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
Inscrição
31
Estágio
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Premiere Oncology of Arizona
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California
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Santa Monica,, California, Estados Unidos, 90404
- Premiere Oncology, A Medical Corporation
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumores sólidos confirmados que não respondem à terapia atual ou para os quais não há terapia padrão.
- Somente estágio 2: EOC ou PPC documentados histológica ou citologicamente com < ou igual a 3 terapias anticancerígenas anteriores, mas pelo menos 1 regime anterior contendo platina.
- Coagulação, função hepática e renal adequadas.
- Candidato para avaliação de imagem de ressonância magnética com contraste dinâmico [DCE-MRI]
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] de 0 ou 1
Critério de exclusão:
- História de toxicidade clinicamente significativa para a inibição do Fator de Crescimento Endotelial Vascular [VEGF].
- Evidência de problemas hemorrágicos.
- Hipertensão não controlada.
- Pacientes com câncer cerebral primário e/ou câncer de pulmão de células não pequenas de histologia de células escamosas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Número de braços
1
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / BraçoGrupo de Participantes / Braço |
Intervenção / TratamentoIntervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Droga ativa
Infusões semanais de CVX-241 em doses especificadas
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Infusões de 0,3 mg/kg de CVX-241 nos Dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias.
Infusões semanais administradas até o desenvolvimento de progressão ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
Infusões de 1 mg/kg de CVX-241 nos Dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias.
Infusões semanais administradas até o desenvolvimento de progressão ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
Infusões de 3 mg/kg de CVX-241 nos Dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias.
Infusões semanais administradas até o desenvolvimento de progressão ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
Infusões de 6 mg/kg de CVX-241 nos Dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias.
Infusões semanais administradas até o desenvolvimento de progressão ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
Infusões de 12 mg/kg de CVX-241 nos Dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias.
Infusões semanais administradas até o desenvolvimento de progressão ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
Infusões de 15 mg/kg de CVX-241 nos Dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias.
Infusões semanais administradas até o desenvolvimento de progressão ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
Infusões de 18 mg/kg de CVX-241 nos Dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias.
Infusões semanais administradas até o desenvolvimento de progressão ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
Infusões de 25 mg/kg de CVX-241 nos dias 1, 8, 15 e 22 de cada ciclo de 28 dias.
Infusões semanais administradas até o desenvolvimento de progressão ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Estágio 1: linha de base até o dia 28 (final do ciclo 1)
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MTD foi definido como o nível de dose mais alto para o qual não mais do que 1 participante em uma coorte de dose experimentou toxicidade limitante de dose (DLT).
DLT foi definido como qualquer um dos seguintes eventos ocorrendo durante os primeiros 28 dias da medicação do estudo e considerado pelo menos possivelmente relacionado à medicação do estudo: qualquer toxicidade não hematológica clinicamente relevante de grau 3 ou 4, qualquer toxicidade não hematológica clinicamente significativa de grau 2 toxicidade hematológica que requer 14 dias para resolver (para grau 1).
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Estágio 1: linha de base até o dia 28 (final do ciclo 1)
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Dose recomendada da Fase 2 (RP2D)
Prazo: Estágio 1: linha de base até o dia 28 (final do ciclo 1)
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RP2D foi a dose mais alta em que 0 de 3 ou menos de (<2) de 6 participantes experimentaram um DLT.
DLT foi definido como qualquer um dos seguintes eventos ocorrendo durante os primeiros 28 dias da medicação do estudo e considerado pelo menos possivelmente relacionado à medicação do estudo: qualquer toxicidade não hematológica clinicamente relevante de grau 3 ou 4, qualquer toxicidade não hematológica clinicamente significativa de grau 2 toxicidade hematológica que requer 14 dias para resolver (para grau 1).
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Estágio 1: linha de base até o dia 28 (final do ciclo 1)
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Medidas de resultados secundários
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Estágio 1: linha de base até a semana 4
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DLT foi definido como qualquer um dos seguintes eventos ocorrendo durante os primeiros 28 dias da medicação do estudo e considerado pelo menos possivelmente relacionado à medicação do estudo: qualquer toxicidade não hematológica clinicamente relevante de grau 3 ou 4, qualquer toxicidade não hematológica clinicamente significativa de grau 2 toxicidade hematológica que requer 14 dias para resolver (para grau 1).
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Estágio 1: linha de base até a semana 4
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Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) ou eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última dose da medicação do estudo (última dose = até o ciclo 39)
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Evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
Um SAE foi um AE resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Os eventos emergentes do tratamento são eventos entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 28 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
Os EAs incluíram SAEs e não SAEs que ocorreram durante o estudo.
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Linha de base até 28 dias após a última dose da medicação do estudo (última dose = até o ciclo 39)
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Área sob a curva do tempo zero ao tempo infinito extrapolado [AUCinf]
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1 do ciclo 1
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AUCinf = Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) desde o tempo zero (pré-dose) até o tempo infinito extrapolado (0 - ∞)u para droga não ligada.
É obtido de AUC (0 - t)u mais AUC (t - ∞)u para fármaco não ligado.
A droga do estudo foi analisada usando Angiopoietina-2 sérica (Ang2) e Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) plasmático.
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1 do ciclo 1
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax)
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1, Dia 22 do ciclo 1
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A droga do estudo foi analisada usando Angiopoietina-2 sérica (Ang2) e Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) plasmático.
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1, Dia 22 do ciclo 1
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Concentração mínima observada no plasma (Cmin)
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1, Dia 22 do ciclo 1
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1, Dia 22 do ciclo 1
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Depuração Sistêmica (CL)
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1, Dia 22 do ciclo 1
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CL é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do corpo.
Devido ao término prematuro do estudo, apenas alguns parâmetros farmacocinéticos não compartimentais relacionados à exposição foram calculados.
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1, Dia 22 do ciclo 1
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Meia-vida de Decaimento do Plasma (t1/2)
Prazo: Pré-dose, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1 do ciclo 1
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A meia-vida de decaimento do plasma é o tempo medido para que a concentração plasmática diminua pela metade.
A droga do estudo foi analisada usando Angiopoietina-2 sérica (Ang2) e Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) plasmático.
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Pré-dose, 1, 2, 4, 6 horas após a dose no Dia 1 do ciclo 1
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Alteração desde a linha de base nas concentrações do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) no plasma
Prazo: Ciclo 1/Dia 1, Ciclo 1/Dia 5, Ciclo 1/Dia 8, Ciclo 1/Dia 15, Ciclo 1/Dia 22, Ciclo 2/Dia 1
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A família VEGF consiste em cinco glicoproteínas conhecidas como VEGF-A, -B, -C e -D e fator de crescimento placentário (PlGF), que se ligam a três tirosina quinases receptoras estruturalmente semelhantes, VEGFR1, VEGFR2 e VEGFR3.
Os diferentes ligantes têm especificidades de ligação distintas para cada um dos receptores.
Em resposta à ligação do ligante, os VEGFRs ativam distintas vias de sinalização a jusante.
VEGFR2 é expresso na vasculatura e é o principal mediador da angiogênese induzida por VEGF.
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Ciclo 1/Dia 1, Ciclo 1/Dia 5, Ciclo 1/Dia 8, Ciclo 1/Dia 15, Ciclo 1/Dia 22, Ciclo 2/Dia 1
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Alteração da linha de base nas concentrações séricas de angiopoietina-2 (Ang2)
Prazo: Ciclo 1/Dia 1, Ciclo 1/Dia 5, Ciclo 1/Dia 8, Ciclo 1/Dia 15, Ciclo 1/Dia 22, Ciclo 2/Dia 1
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A angiopoietina-2 (Ang2) e uma proteína relacionada, a angiopoietina-1 (Ang1) são ligantes do receptor de células endoteliais Tie-2, um receptor de tirosina quinase, e são conhecidos por mediar o processo de angiogênese junto com VEGF e outros reguladores angiogênicos.
Ang1 estimula a fosforilação de Tie-2, recruta pericitos para vasos sanguíneos recém-formados e promove sua maturação.
Ang2 compete com Ang1 pela ligação de Tie-2, promove a dissociação de pericitos e resulta em vasos sanguíneos instáveis.
Na presença de VEGF e outros fatores angiogênicos, as células endoteliais nesses vasos instáveis proliferam e migram para formar novos vasos sanguíneos.
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Ciclo 1/Dia 1, Ciclo 1/Dia 5, Ciclo 1/Dia 8, Ciclo 1/Dia 15, Ciclo 1/Dia 22, Ciclo 2/Dia 1
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Número de amostras de anticorpos anti-droga com anticorpos anti-CVX-241 positivos
Prazo: Pré-dose do dia 1 de cada ciclo até a última dose da medicação do estudo (última dose = até o ciclo 39)
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Os resultados foram resumidos para a população geral do estudo de acordo com a análise planejada.
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Pré-dose do dia 1 de cada ciclo até a última dose da medicação do estudo (última dose = até o ciclo 39)
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Taxa de Resposta Objetiva - Porcentagem de Participantes com Resposta Objetiva
Prazo: A cada 8 semanas desde o início do tratamento até a última dose da medicação do estudo (última dose = até o Ciclo 39)
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Porcentagem de participantes com avaliação baseada em resposta objetiva de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
A RC foi definida como o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e doenças não-alvo, com exceção da doença nodal.
Todos os nós, alvo e não alvo, devem diminuir para o normal (eixo curto <10 mm).
Sem novas lesões.
A RP foi definida como >=30% de diminuição abaixo da linha de base da soma dos diâmetros de todas as lesões-alvo.
O eixo curto foi usado na soma dos nódulos-alvo, enquanto o diâmetro maior foi usado na soma de todas as outras lesões-alvo.
Nenhuma progressão inequívoca de doença não-alvo.
Sem novas lesões.
Doença estável foi definida como não qualificada para CR, PR e doença progressiva.
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A cada 8 semanas desde o início do tratamento até a última dose da medicação do estudo (última dose = até o Ciclo 39)
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Participantes com resposta tumoral de câncer de ovário epitelial CA-125 (EOC)/câncer peritoneal primário (CPP)
Prazo: Estágio 2 a cada ciclo
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Participantes com câncer de ovário epitelial ou câncer peritoneal primário com níveis de CA-125 maiores que 2x o limite superior do normal, 2 semanas antes do início da terapia foram avaliados quanto à resposta CA-125 e a resposta é definida como uma diminuição de 50% no CA-125 de uma amostra de pré-tratamento.
A resposta foi confirmada e mantida por pelo menos 28 dias.
A resposta do CA-125 foi calculada como amostras intermediárias e a amostra de confirmação de 28 dias deve ser menor ou igual (dentro da variabilidade do ensaio de 10%) à amostra anterior A progressão ou recorrência com base no soro CA-125 é definida de acordo com a linha de base dos participantes níveis.
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Estágio 2 a cada ciclo
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Participantes com redução na permeabilidade vascular tumoral: fluxo sanguíneo e volume sanguíneo medidos por imagem de ressonância magnética com contraste dinâmico (DCE-MRI)
Prazo: Fase 2 pré-dose até o final do estudo
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DCE-MRI é um método não invasivo que fornece uma avaliação funcional da microvasculatura.
A técnica pode medir alterações na permeabilidade vascular, volumes extracelulares e extravasculares e vasculares.
Com base em sua capacidade de detectar alterações vasculares, o DCE-MRI foi recentemente avaliado como um biomarcador da eficácia de medicamentos em ensaios clínicos de inibidores da angiogênese.
A avaliação de DCE-MRI começou na coorte de dose de 3,0 mg/kg.
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Fase 2 pré-dose até o final do estudo
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Início do estudo
1 de março de 2010
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão Primária
1 de maio de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
Conclusão do estudo
1 de maio de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez
28 de outubro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de outubro de 2009
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Primeira postagem
30 de outubro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última Atualização Postada
20 de novembro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de outubro de 2015
Última verificação
Última verificação
1 de outubro de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
Outros números de identificação do estudo
- B1561001
- CVX-241-101 (OUTRO: Alias Study Number)
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