Un ensayo de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética con CVX-241 en pacientes con tumores sólidos avanzados
16 de octubre de 2015 actualizado por: Pfizer
Un estudio de fase 1, multicéntrico, abierto, de aumento de dosis, de seguridad, farmacocinético y farmacodinámico de Cvx-241, una angiopoyetina-2 selectiva y unión al factor de crecimiento endotelial vascular, cuerpo Covx antiangiogénico, en pacientes con sólidos avanzados tumores
El propósito de este estudio es determinar si CVX-241 (PF-05057459) es seguro y tolerable cuando se administra en infusiones semanales a pacientes adultos con tumores sólidos avanzados.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Terminado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio se interrumpió prematuramente el 14 de septiembre de 2011 debido a que no hubo efectos farmacológicos significativos (seguridad/PD/eficacia) a través de la cohorte de 25 mg/kg, el T1/2 basado en la unión de VEGF fue más corto de lo esperado y las dosis actuales y/o más altas fueron no se considera factible para un mayor desarrollo.
No hubo preocupaciones de seguridad asociadas con la decisión de terminar el programa/estudio.
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
Inscripción
31
Fase
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Premiere Oncology of Arizona
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California
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Santa Monica,, California, Estados Unidos, 90404
- Premiere Oncology, A Medical Corporation
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumores sólidos confirmados que no responden al tratamiento actual o para los que no existe un tratamiento estándar.
- Etapa 2 solamente: EOC o PPC documentados histológica o citológicamente con < o igual a 3 terapias anticancerígenas previas, pero al menos 1 régimen previo que contiene platino.
- Coagulación adecuada, función hepática y renal.
- Candidato para la evaluación de imágenes de resonancia magnética mejoradas con contraste dinámico [DCE-MRI]
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] de 0 o 1
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de toxicidad clínicamente significativa por la inhibición del factor de crecimiento endotelial vascular [VEGF].
- Evidencia de problemas de sangrado.
- Hipertensión no controlada.
- Pacientes con cáncer cerebral primario y/o cáncer de pulmón de células no pequeñas de histología de células escamosas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Número de brazos
1
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Droga activa
Infusiones semanales de CVX-241 a dosis especificadas
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Infusiones de 0,3 mg/kg de CVX-241 los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días.
Infusiones semanales administradas hasta que se desarrolle progresión o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
Infusiones de 1 mg/kg de CVX-241 los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días.
Infusiones semanales administradas hasta que se desarrolle progresión o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
Infusiones de 3 mg/kg de CVX-241 los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días.
Infusiones semanales administradas hasta que se desarrolle progresión o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
Infusiones de 6 mg/kg de CVX-241 los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días.
Infusiones semanales administradas hasta que se desarrolle progresión o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
Infusiones de 12 mg/kg de CVX-241 los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días.
Infusiones semanales administradas hasta que se desarrolle progresión o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
Infusiones de 15 mg/kg de CVX-241 los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días.
Infusiones semanales administradas hasta que se desarrolle progresión o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
Infusiones de 18 mg/kg de CVX-241 los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días.
Infusiones semanales administradas hasta que se desarrolle progresión o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
Infusiones de 25 mg/kg de CVX-241 los días 1, 8, 15 y 22 de cada ciclo de 28 días.
Infusiones semanales administradas hasta que se desarrolle progresión o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Etapa 1: línea de base hasta el día 28 (final del ciclo 1)
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MTD se definió como el nivel de dosis más alto para el cual no más de 1 participante en una cohorte de dosis experimentó toxicidad limitante de dosis (DLT).
La DLT se definió como cualquiera de los siguientes eventos que ocurrieron durante los primeros 28 días de la medicación del estudio y se consideraron al menos posiblemente relacionados con la medicación del estudio: cualquier toxicidad no hematológica clínicamente relevante de grado 3 o 4, cualquier toxicidad no hematológica clínicamente significativa de grado 2, toxicidad hematológica que requiere 14 días para resolverse (a grado 1).
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Etapa 1: línea de base hasta el día 28 (final del ciclo 1)
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Dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Etapa 1: línea de base hasta el día 28 (final del ciclo 1)
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RP2D fue la dosis más alta donde 0 de 3 o menos de (<2) de 6 participantes experimentan una DLT.
La DLT se definió como cualquiera de los siguientes eventos que ocurrieron durante los primeros 28 días de la medicación del estudio y se consideraron al menos posiblemente relacionados con la medicación del estudio: cualquier toxicidad no hematológica clínicamente relevante de grado 3 o 4, cualquier toxicidad no hematológica clínicamente significativa de grado 2, toxicidad hematológica que requiere 14 días para resolverse (a grado 1).
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Etapa 1: línea de base hasta el día 28 (final del ciclo 1)
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Etapa 1: línea de base hasta la semana 4
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La DLT se definió como cualquiera de los siguientes eventos que ocurrieron durante los primeros 28 días de la medicación del estudio y se consideraron al menos posiblemente relacionados con la medicación del estudio: cualquier toxicidad no hematológica clínicamente relevante de grado 3 o 4, cualquier toxicidad no hematológica clínicamente significativa de grado 2, toxicidad hematológica que requiere 14 días para resolverse (a grado 1).
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Etapa 1: línea de base hasta la semana 4
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) o eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio (última dosis = hasta el Ciclo 39)
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El evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
Los eventos emergentes del tratamiento son eventos entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la última dosis que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
Los EA incluyeron SAE y no SAE que ocurrieron durante el estudio.
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Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio (última dosis = hasta el Ciclo 39)
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Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado [AUCinf]
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1
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AUCinf = Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta el tiempo infinito extrapolado (0 - ∞)u para el fármaco no unido.
Se obtiene de AUC (0 - t)u más AUC (t - ∞)u para el fármaco no unido.
El fármaco del estudio se analizó utilizando angiopoyetina-2 (Ang2) en suero y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en plasma.
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 horas después de la dosis en el Día 1, Día 22 del ciclo 1
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El fármaco del estudio se analizó utilizando angiopoyetina-2 (Ang2) en suero y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en plasma.
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 horas después de la dosis en el Día 1, Día 22 del ciclo 1
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Concentración valle de plasma mínima observada (Cmin)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 horas después de la dosis en el Día 1, Día 22 del ciclo 1
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 horas después de la dosis en el Día 1, Día 22 del ciclo 1
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Aclaramiento sistémico (CL)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 horas después de la dosis en el Día 1, Día 22 del ciclo 1
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CL es una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina del cuerpo.
Debido a la terminación prematura del estudio, solo se calcularon ciertos parámetros farmacocinéticos no compartimentales relacionados con la exposición.
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 horas después de la dosis en el Día 1, Día 22 del ciclo 1
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Vida media de descomposición del plasma (t1/2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1
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La vida media de descomposición del plasma es el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuya a la mitad.
El fármaco del estudio se analizó utilizando angiopoyetina-2 (Ang2) en suero y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en plasma.
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Antes de la dosis, 1, 2, 4, 6 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1
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Cambio desde el inicio en las concentraciones del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en plasma
Periodo de tiempo: Ciclo 1/Día 1, Ciclo 1/Día 5, Ciclo 1/Día 8, Ciclo 1/Día 15, Ciclo 1/Día 22, Ciclo 2/Día 1
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La familia VEGF consta de cinco glicoproteínas conocidas como VEGF-A, -B, -C y -D, y factor de crecimiento placentario (PlGF), que se unen a tres receptores de tirosina quinasas estructuralmente similares VEGFR1, VEGFR2 y VEGFR3.
Los diferentes ligandos tienen especificidades de unión distintivas para cada uno de los receptores.
En respuesta a la unión del ligando, los VEGFR activan distintas vías de señalización aguas abajo.
VEGFR2 se expresa en la vasculatura y es el mediador clave de la angiogénesis inducida por VEGF.
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Ciclo 1/Día 1, Ciclo 1/Día 5, Ciclo 1/Día 8, Ciclo 1/Día 15, Ciclo 1/Día 22, Ciclo 2/Día 1
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Cambio desde el inicio en las concentraciones séricas de angiopoyetina-2 (Ang2)
Periodo de tiempo: Ciclo 1/Día 1, Ciclo 1/Día 5, Ciclo 1/Día 8, Ciclo 1/Día 15, Ciclo 1/Día 22, Ciclo 2/Día 1
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La angiopoyetina-2 (Ang2) y una proteína relacionada, la angiopoyetina-1 (Ang1) son ligandos del receptor de células endoteliales Tie-2, un receptor de tirosina quinasa, y se sabe que median el proceso de angiogénesis junto con VEGF y otros reguladores angiogénicos.
Ang1 estimula la fosforilación de Tie-2, recluta pericitos para los vasos sanguíneos recién formados y promueve su maduración.
Ang2 compite con Ang1 por la unión de Tie-2, promueve la disociación de pericitos y da como resultado vasos sanguíneos inestables.
En presencia de VEGF y otros factores angiogénicos, las células endoteliales en estos vasos inestables proliferan y migran para formar nuevos vasos sanguíneos.
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Ciclo 1/Día 1, Ciclo 1/Día 5, Ciclo 1/Día 8, Ciclo 1/Día 15, Ciclo 1/Día 22, Ciclo 2/Día 1
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Número de muestras de anticuerpos antidrogas con anticuerpos anti-CVX-241 positivos
Periodo de tiempo: Predosis del día 1 de cada ciclo hasta la última dosis del medicamento del estudio (última dosis = hasta el ciclo 39)
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Los resultados se resumieron para la población general del estudio según el análisis planificado.
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Predosis del día 1 de cada ciclo hasta la última dosis del medicamento del estudio (última dosis = hasta el ciclo 39)
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Tasa de respuesta objetiva - Porcentaje de participantes con respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas desde el inicio del tratamiento hasta la última dosis del medicamento del estudio (última dosis = hasta el Ciclo 39)
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Porcentaje de participantes con evaluación basada en respuesta objetiva de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (RP) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1).
RC se definió como la desaparición completa de todas las lesiones diana y enfermedad no diana, con excepción de la enfermedad ganglionar.
Todos los nodos, tanto objetivo como no objetivo, deben disminuir a la normalidad (eje corto <10 mm).
Sin lesiones nuevas.
La RP se definió como una disminución >=30 % por debajo del valor inicial de la suma de los diámetros de todas las lesiones diana.
El aixs corto se usó en la suma para los ganglios objetivo, mientras que el diámetro más largo se usó en la suma para todas las demás lesiones objetivo.
Sin progresión inequívoca de la enfermedad no diana.
Sin lesiones nuevas.
La enfermedad estable se definió como no calificar para CR, PR y enfermedad progresiva.
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Cada 8 semanas desde el inicio del tratamiento hasta la última dosis del medicamento del estudio (última dosis = hasta el Ciclo 39)
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Participantes con respuesta tumoral del cáncer de ovario epitelial (EOC) CA-125/cáncer peritoneal primario (PPC)
Periodo de tiempo: Etapa 2 cada ciclo
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Las participantes con cáncer de ovario epitelial o cáncer peritoneal primario que tenían niveles de CA-125 superiores a 2 veces el límite superior normal, 2 semanas antes de comenzar la terapia, se evaluaron para determinar la respuesta de CA-125 y la respuesta se define como una disminución del 50 % en CA-125 de una muestra de pretratamiento.
La respuesta fue confirmada y mantenida durante al menos 28 días.
La respuesta de CA-125 se calculó como muestras intermedias y la muestra de confirmación de 28 días debe ser menor o igual (dentro de una variabilidad del ensayo del 10 %) que la muestra anterior. niveles
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Etapa 2 cada ciclo
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Participantes con reducción de la permeabilidad vascular tumoral: flujo sanguíneo y volumen sanguíneo medidos mediante imágenes de resonancia magnética mejoradas con contraste dinámico (DCE-MRI)
Periodo de tiempo: Etapa 2 predosis hasta el final del estudio
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DCE-MRI es un método no invasivo que proporciona una evaluación funcional de la microvasculatura.
La técnica puede medir cambios en la permeabilidad vascular, volúmenes extracelulares y extravasculares y vasculares.
En función de su capacidad para detectar cambios vasculares, DCE-MRI se evaluó recientemente como biomarcador de la eficacia de fármacos en ensayos clínicos de inhibidores de la angiogénesis.
La evaluación de DCE-MRI comenzó en la cohorte de dosis de 3,0 mg/kg.
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Etapa 2 predosis hasta el final del estudio
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2010
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización primaria
1 de mayo de 2014
Finalización del estudio (ACTUAL)
Finalización del estudio
1 de mayo de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
28 de octubre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de octubre de 2009
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Publicado por primera vez
30 de octubre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización publicada
20 de noviembre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de octubre de 2015
Última verificación
Última verificación
1 de octubre de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- B1561001
- CVX-241-101 (OTRO: Alias Study Number)
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