Estudo de segurança de PZ-128 em indivíduos com múltiplos fatores de risco para doença arterial coronariana

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino e feminino com idades entre 18 e 75 anos com doença vascular documentada (doença vascular periférica, doença da artéria carótida ou doença da artéria coronária) ou 2 ou mais fatores de risco da artéria coronária.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da inscrição e imediatamente antes da administração do medicamento e concordar em usar dois métodos de contracepção de barreira eficaz ou um contraceptivo hormonal para evitar a gravidez durante o estudo.
• O sujeito é capaz de ler e dar consentimento informado por escrito e assinou e datou um documento de consentimento informado e autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde aprovadas pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) do Investigador.

Critério de exclusão:

• O sujeito participou de um estudo de drogas investigativas nos últimos 30 dias.
• O sujeito tem uma condição médica ou cirúrgica que pode prejudicar a absorção ou o metabolismo do medicamento.
• Anticoagulantes, inibidores de P2Y12, antiinflamatórios não esteróides (não mais que três vezes por semana) ou qualquer outro medicamento que o investigador considere ter interação potencial com plaquetas ou inibição do receptor PAR-1 são proibidos de 2 semanas antes da dosagem do medicamento em estudo até 2 semanas pós dosagem. A aspirina é permitida.
• O sujeito tem história prévia de anafilaxia a drogas ou qualquer estímulo ambiental, incluindo picadas de alimentos ou himenópteros (por exemplo, formigas, abelhas, vespas).
• Asma requer terapia broncodilatadora/inalatória.
• Atualmente fumando ≥2 maços/dia.
• Suplementos de ervas (ou seja, óleo de peixe/ômega-3, verruga de São João, ginseng, alho, ginkgo, Saw Palmetto, echinacea, ioimbina, alcaçuz e cohosh preto) são proibidos de 1 semana antes da dosagem até 24 horas após a dosagem.
• História prévia ou suspeita clínica de malformações vasculares cerebrais, tumor intracraniano, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, úlceras gástricas e qualquer forma de distúrbio hemorrágico.
• História prévia de infarto do miocárdio nos últimos 3 meses ou angina instável.
• Trombocitopenia definida como contagem de plaquetas <130.000/mm3 ou hematócrito baixo definido como <30%.
• Função renal: creatinina sérica >1,5 x LSN. No entanto, indivíduos com depuração de creatinina estimada eGFR ≥60 mL/min, calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault, são elegíveis.
• Enzimas hepáticas ≥ 3 x limite superior da normalidade.
• Consumo de álcool dentro de 48 horas antes da dosagem e durante o período de estudo interno.
• Evidência de história de abuso de substâncias ou álcool na triagem, incluindo resultados de teste de urina positivos para drogas ou teste de bafômetro positivo para álcool.
• Hipertensão ou hipotensão não controlada definida como pressão sistólica supina sustentada >160 mmHg ou <100 mmHg; ou pressão diastólica >90 mmHg ou < 50 mmHg.
• Razão normalizada internacional (INR) >1,5
• Acesso venoso deficiente (ou seja, insuficiente para administração intravenosa de medicamentos).
• Histórico de hepatite ou HIV.
• O sujeito foi submetido a um procedimento cirúrgico invasivo nos últimos 3 meses, está antecipando um durante o curso de sua participação no estudo ou está planejando ter um dentro de 1 mês após a dosagem com o medicamento do estudo.
• O sujeito tem qualquer condição que possa interferir ou para a qual o tratamento possa interferir na condução do estudo, ou que, na opinião do investigador, aumente o risco da participação do sujeito no estudo. Isso incluiria, entre outros, alcoolismo, dependência ou abuso de drogas, doença psiquiátrica, epilepsia ou qualquer desmaio inexplicável, hipersensibilidade prévia a drogas e asma grave.