Ensaio de Fase I/II de Everolimus em Combinação com Lonafarnib na Progéria

Critério de inclusão:

• Progeria geneticamente confirmada.
• exibir sinais clínicos de progéria de acordo com a equipe do estudo clínico.
• atualmente recebendo lonafarnib sob o protocolo 09-06-0298
• não experimentaram uma toxicidade de grau 3 ou 4 nos dois meses anteriores à inscrição
• disposto e capaz de vir a Boston para estudos e exames apropriados.
• sem fraturas recentes ou cirurgia de grande porte (dentro de quatro semanas)
• Contagem absoluta de poli (contagem absoluta de neutrófilos + bandas + monócitos) > 1.000/uL
• plaquetas >75.000/uL (independente de transfusão)
• hemoglobina >9 g/dL
• creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) para a idade ou taxa de filtração glomerular (TFG) >70 mL/min/1,73m2
• bilirrubina ≤ 1,5x limite superior do normal para a idade
• SGPT (ALT) < e SGOT (AST) ≤ 2,5x faixa normal para idade
• albumina sérica maior ou igual a 2 g/dL
• PT/PTT: INR

• Colesterol LDL em jejum dentro de 1,5x LSN de acordo com as diretrizes institucionais (ou seja,

  *pode ser reavaliado para elegibilidade após o início da terapia hipolipemiante

• O consentimento informado assinado de acordo com as diretrizes institucionais deve ser obtido e o sujeito deve iniciar a terapia dentro de vinte e oito (28) dias.

Critério de exclusão:

• Os indivíduos não devem tomar medicamentos que afetem significativamente o metabolismo do lonafarnib
• Indivíduos recebendo tratamento sistêmico crônico com corticosteroides ou outro agente imunossupressor. Indivíduos com deficiências endócrinas podem receber doses fisiológicas ou de estresse de esteróides, se necessário. Esteróides tópicos ou inalatórios são permitidos.
• Indivíduos que tiveram uma grande cirurgia ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo; não se recuperou dos efeitos colaterais de qualquer cirurgia de grande porte (definida como requerendo anestesia geral, mas excluindo um procedimento para inserção de acesso venoso central); ou que podem necessitar de cirurgia de grande porte durante o curso do estudo.
• 13.2.5 Indivíduos com diátese hemorrágica ativa ou em uso de medicação oral antivitamina K (exceto coumadina em baixa dose).

• Indivíduos que tenham condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:

  • função pulmonar severamente prejudicada conhecida
  • infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas.
  • doença hepática, como cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente.
  • Histórico de hepatite B ou hepatite C
• Outra doença médica grave e/ou não controlada concomitante que possa comprometer a participação no estudo (ou seja, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, infecção grave, desnutrição grave, doença hepática ou renal crônica, ulceração ativa do trato gastrointestinal superior).
• Uma história conhecida de soropositividade para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou imunodeficiência conhecida.
• Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de everolimus (por exemplo, doença ulcerativa, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado). Uma sonda nasogástrica (tubo NG) ou sonda gástrica (tubo G) é permitida.
• Indivíduos que tenham hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos excipientes incluídos na formulação não devem ser tratados.
• As participantes não devem estar grávidas ou amamentando. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez de soro ou urina negativo. Indivíduos masculinos e femininos sexualmente ativos com potencial reprodutivo devem concordar em usar uma forma de controle de natalidade clinicamente aceita durante o estudo e até 10 semanas após o tratamento. É permitido que as mulheres tomem contraceptivos orais ou outros métodos hormonais durante o tratamento com everolimo.