Panobinostat (LBH589): Mieloma Múltiplo - Transplante Autólogo de Células Hematopoiéticas (HCT)

Critério de inclusão:

• Pacientes adultos, idade ≥ 18 anos
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito obtido antes da participação no estudo e quaisquer procedimentos relacionados sendo realizados
• Diagnóstico confirmado histologicamente de mieloma múltiplo
• Atendendo aos Critérios para Mieloma Múltiplo Sintomático (critérios CRAB) antes do início da quimioterapia sistêmica
• Recebeu altas doses de melfalano (≥ 140 mg/m^2) seguido de HCT autólogo com base nas diretrizes institucionais e entre +45 e +180 após HCT autólogo no momento do início da manutenção do panobinostat
• Deve ter alcançado pelo menos uma resposta parcial (RP) antes do HCT autólogo e não deve ter doença progressiva (DP) antes do início da terapia de manutenção
• Deve atender aos seguintes critérios laboratoriais (antes do início da manutenção com panobinostat): Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1 x 10^9/L; Hemoglobina ≥ 8 g/dl; Plaquetas ≥ 50 x 10^9/L (sem suporte transfusional); Depuração de creatinina ≥ 40 ml/min ou creatinina sérica ≤ 2,5 x limite superior da normalidade (LSN); aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN; Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN; Albumina > 3,0 g/dl; Clinicamente eutireóideo. Nota: Os participantes podem receber suplementos de hormônio tireoidiano para tratar o hipotireoidismo subjacente.
• A aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma (ECO) basal (pré-HCT) deve demonstrar fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ o limite do normal (LLN) do normal institucional
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ou status de desempenho de Karnofsky ≥ 70%
• Histona deacetilase prévia (HDAC), deacetilase (DAC), inibidores de HSP90 ou ácido valpróico para o tratamento de câncer é permitido

Critério de exclusão:

• Potenciais participantes que tenham mieloma múltiplo puramente não secretor (ou seja, a ausência de uma proteína mensurável no soro por eletroforese e imunofixação e a ausência de proteína de Bence-Jones na urina definida pelo uso de eletroforese e imunofixação)
• HCT alogênico prévio
• Transplante prévio de órgão sólido que requer terapia imunossupressora
• Potenciais participantes que precisarão de ácido valpróico para qualquer condição médica durante o estudo ou dentro de 5 dias antes do primeiro tratamento com panobinostat
• Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas
• Diarreia > Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) grau 2
• Outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes (por exemplo, diabetes não controlada ou infecção ativa ou não controlada), incluindo valores laboratoriais anormais, que podem causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo
• Uso de medicamentos que apresentam um risco relativo de prolongar o intervalo QT ou induzir torsade de pointes se o tratamento não puder ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo
• Receberam agentes direcionados dentro de 2 semanas ou dentro de 5 meias-vidas do agente e metabólitos ativos (o que for mais longo) e que não se recuperaram dos efeitos colaterais dessas terapias.
• Ter recebido imunoterapia em < 8 semanas; quimioterapia em < 4 semanas; ou radioterapia em > 30% da medula óssea dentro de < 2 semanas antes do início do tratamento do estudo; ou que ainda não se recuperaram dos efeitos colaterais dessas terapias
• Foram submetidos a cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não usam um método eficaz de controle de natalidade. WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro negativo dentro de 24 horas após receber a primeira dose da medicação do estudo.
• Pacientes do sexo masculino cujos parceiros sexuais são WOCBP e não usam controle de natalidade eficaz
• Uma malignidade anterior nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular ou câncer in situ do colo do útero)
• Positividade conhecida para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite C; o teste inicial para HIV e hepatite C não é necessário
• Qualquer histórico significativo de não cumprimento de regimes médicos ou indisposição ou incapacidade de cumprir as instruções dadas a ele/ela pela equipe do estudo