Propriedades farmacocinéticas dos medicamentos antirretrovirais e antituberculose durante a gravidez e o pós-parto

Critério de inclusão:

Componente 1: Grávidas MVVI recebendo ARVs orais e sem medicamentos para TB, e seus bebês

• A mãe é maior de idade ou de outra forma capaz de fornecer consentimento informado independente, conforme determinado pelos procedimentos operacionais padrão (POPs) do local e consistente com as políticas e procedimentos do conselho de revisão institucional (IRB)/comitê de ética (CE) do local, e está disposta e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para a participação dela e de seu bebê neste estudo.
• Antes da entrada no estudo, o status de HIV confirmado como infectado pelo HIV de acordo com o protocolo do estudo.

• No início do estudo, grávida e em uma das duas janelas de inscrição a seguir com base na melhor estimativa obstétrica disponível da idade gestacional:

  • Segundo trimestre: idade gestacional de 20 0/7 a 26 6/7 semanas
  • Terceiro trimestre: idade gestacional de 30 0/7 a 37 6/7 semanas

• Ao entrar no estudo, receber pelo menos um dos seguintes medicamentos ARV orais ou combinações de medicamentos, com base no relato da mãe e nos registros médicos disponíveis:

  • Braço 1.1: Bictegravir (BIC) 50 mg q.d.
  • Braço 1.2: Doravirina (DOR) 100 mg q.d.
  • Braço 1.3: Tenofovir alafenamida (TAF) - 10 mg q.d. potenciado com cobicistate
  • Braço 1.4: TAF 25 mg q.d. sem aumentar
  • Braço 1.5: TAF 25 mg q.d. potenciado com cobicistate ou ritonavir
• Ao entrar no estudo, planejar continuar o atual regime de ARV por pelo menos 12 semanas após o parto, com base no relato da mãe e nos registros médicos disponíveis.
• Na entrada no estudo, estava recebendo o medicamento ou combinação de medicamentos em estudo na dose necessária por pelo menos duas semanas, com base no relato da mãe e nos registros médicos disponíveis.
• No início do estudo, avaliado pela equipe do estudo como não tendo barreiras identificadas para completar a amostragem farmacocinética inicial dentro de 20 0/7 - 26 6/7 semanas de gestação (segundo trimestre) ou 30 0/7 a 37 6/7 semanas de gestação (terceiro trimestre) e dentro de 14 dias após a inscrição.
• Na entrada no estudo, se receber uma formulação genérica do medicamento ou combinação de medicamentos em estudo, aprovação da formulação de acordo com o protocolo do estudo.
• No início do estudo, não receber nenhum medicamento para TB (para profilaxia ou tratamento), com base no relato materno e nos registros médicos disponíveis.

Componente 2: Grávidas WLHIV e mulheres não infectadas pelo HIV que receberam ARVs de ação prolongada/liberação prolongada durante a gravidez e seus bebês

• Se for maior de idade ou capaz de fornecer consentimento informado independente, conforme determinado pelos SOPs do local e consistente com as políticas e procedimentos do IRB/EC do local: Disposta e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para a participação dela e de seu bebê neste estudo.
• Se não for maior de idade ou de outra forma incapaz de fornecer consentimento informado independente, conforme determinado pelos SOPs do local e consistente com as políticas e procedimentos do IRB/EC do local: Pai/responsável ou outro representante legalmente autorizado da mãe e de seu bebê está disposto e é capaz de fornecer por escrito consentimento informado para a participação da mãe e de seu bebê no estudo; além disso, quando aplicável, a mãe deseja e pode fornecer consentimento por escrito para a participação dela e de seu bebê no estudo.
• Ao entrar no estudo, pretende realizar o parto na clínica ou hospital afiliado ao estudo, com base no relato da mãe.
• Na entrada no estudo, idade gestacional de pelo menos 24 0/7 semanas com base na melhor estimativa obstétrica disponível da idade gestacional e ainda não deu à luz.

• Ao entrar no estudo, recebeu pelo menos uma administração do seguinte, com base nos registros médicos disponíveis, durante a gravidez atual:

  • Braço 2.1: Formulação injetável de ação prolongada de cabotegravir (CAB LA) (qualquer dose)

Componente 3: Grávidas MVVI recebendo ARVs com tratamento de primeira linha para TB e seus bebês

• A mãe é maior de idade ou capaz de fornecer consentimento informado independente, conforme determinado pelos SOPs do local e consistente com as políticas e procedimentos do IRB/EC do local, e está disposta e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para a participação dela e de seu bebê neste estudo.
• Antes da entrada no estudo, o status de HIV confirmado como infectado pelo HIV de acordo com o protocolo do estudo.

• No início do estudo, grávida e em uma das duas janelas de inscrição a seguir, com base na melhor estimativa obstétrica disponível da idade gestacional:

  • Segundo trimestre: idade gestacional de 20 0/7 a 26 6/7 semanas
  • Terceiro trimestre: idade gestacional de 30 0/7 a 37 6/7 semanas

• No início do estudo, recebendo pelo menos dois dos seguintes medicamentos de primeira linha para tratamento de TB em estudo E pelo menos um dos seguintes medicamentos ARV ou combinações de medicamentos em estudo, com base no relato materno e registros médicos disponíveis:

  • Medicamentos de primeira linha para o tratamento da TB:
  • Isoniazida (INH) 4-6 mg/kg (max 300 mg) q.d.
  • Rifampicina (RIF) 8-12 mg/kg (max 600 mg) q.d.
  • Rifabutina (RFB) 150-300 mg q.d.
  • Etambutol (EMB) 15-20 mg/kg q.d.
  • Pirazinamida (PZA) 20-30 mg/kg q.d.
  • Moxifloxacina (MFX) 400 mg ou 800 mg q.d.
  • ARVs:
  • Braço 3.1: Dolutegravir (DTG) 50 mg b.i.d. quando combinado com RIF ou 50 mg q.d. se RIF não fizer parte do regime de TB
  • Braço 3.2: Atazanavir/ritonavir (ATV/r) ≥300/100 mg q.d. ou Darunavir/ritonavir (DRV/r) ≥ 600/100 mg b.i.d.
  • Braço 3.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg b.i.d.
• Na entrada no estudo, estava recebendo a combinação de medicamentos em estudo na dose necessária por pelo menos duas semanas com base no relato da mãe e nos registros médicos disponíveis.
• No início do estudo, avaliado pela equipe do estudo como não tendo barreiras identificadas para completar a amostragem farmacocinética inicial dentro de 20 0/7 - 26 6/7 semanas de gestação (segundo trimestre) ou 30 0/7 a 37 6/7 semanas de gestação (terceiro trimestre) e dentro de 14 dias após a inscrição.
• Na entrada no estudo, se estiver recebendo uma formulação ARV ou TB genérica do medicamento ou combinação de medicamentos em estudo, aprovação da formulação de acordo com o protocolo do estudo.
• À entrada no estudo, planear continuar o regime atual de ARV durante pelo menos 8 semanas após o parto, com base no relatório materno e nos registos médicos disponíveis.

Critérios de inclusão do componente 4: mulheres grávidas WLHIV e não infectadas pelo HIV recebendo tratamento de segunda linha para TB e seus bebês

• A mãe é maior de idade ou capaz de fornecer consentimento informado independente, conforme determinado pelos SOPs do local e consistente com as políticas e procedimentos do IRB/EC do local, e está disposta e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para a participação dela e de seu bebê neste estudo.
• Antes da entrada no estudo, o status de HIV confirmado como infectado pelo HIV ou não infectado pelo HIV, de acordo com o protocolo do estudo.

• No início do estudo, grávida e em uma das duas janelas de inscrição a seguir com base na melhor estimativa obstétrica disponível da idade gestacional:

  • Segundo trimestre: idade gestacional de 20 0/7 a 26 6/7 semanas
  • Terceiro trimestre: idade gestacional de 30 0/7 a 37 6/7 semanas

• No início do estudo, receber pelo menos um dos seguintes medicamentos de segunda linha para tratamento de TB em estudo, com base no relato da mãe e nos registros médicos disponíveis:

  • Braço 4.1: Medicamentos de segunda linha para tratamento de TB:
  • Levofloxacina (LFX) 750mg - 1000mg q.d.
  • Clofazimina (CFZ) 100 mg q.d.
  • Linezolida (LZD) 300mg - 600mg q.d.
  • Bedaquilina (BDQ) 200 mg t.i.w.
  • Delamanid (DLM) 100 mg b.i.d.
  • Moxifloxacina (MFX) 400mg ou 800mg q.d e pelo menos um outro medicamento de tratamento de TB de segunda linha em estudo
• Ao entrar no estudo, estava recebendo os medicamentos em estudo na dose necessária por pelo menos duas semanas, com base no relato da mãe e nos registros médicos disponíveis.
• No início do estudo, avaliado pela equipe do estudo como não tendo barreiras identificadas para completar a amostragem farmacocinética inicial dentro de 20 0/7 - 26 6/7 semanas de gestação (segundo trimestre) ou 30 0/7 a 37 6/7 semanas de gestação (terceiro trimestre) e dentro de 14 dias após a inscrição.
• Ao entrar no estudo, se receber uma formulação genérica do(s) medicamento(s) em estudo, aprovação da formulação de acordo com o protocolo do estudo.

Componente 5: Amamentação de MVVI no pós-parto enquanto recebem ARVs orais e seus bebês

• A mãe é maior de idade ou capaz de fornecer consentimento informado independente, conforme determinado pelos SOPs do local e consistente com as políticas e procedimentos do IRB/EC do local, e está disposta e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para a participação dela e de seu bebê neste estudo.
• Antes da entrada no estudo, o status de HIV confirmado como infectado pelo HIV, de acordo com o protocolo do estudo.
• No início do estudo, dentro de 5-9 dias após o parto (inclusive).
• No início do estudo, a dupla mãe-bebê que amamenta pretende continuar a amamentação exclusiva por pelo menos 16 semanas após o parto.

• No início do estudo, a mãe está recebendo qualquer um dos seguintes medicamentos ARV orais ou combinações de medicamentos:

  • Braço 5.1: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
  • Braço 5.2: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
  • Braço 5.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
• No início do estudo, a mãe estava recebendo o(s) medicamento(s) ou combinação(s) de medicamento(s) em estudo na dose necessária por pelo menos duas semanas, com base no relatório materno e nos registros médicos disponíveis.
• Na entrada no estudo, avaliado pela equipe do estudo como não tendo barreiras identificadas para completar a amostragem farmacocinética inicial dentro da janela de amostragem farmacocinética pós-parto de 5-9 dias.
• Ao entrar no estudo, a mãe está planejando continuar o regime atual de ARV por pelo menos 16 semanas após o parto, com base no relatório materno e nos registros médicos disponíveis.
• Ao entrar no estudo, se estiver recebendo uma formulação ARV genérica do medicamento ou combinação de medicamentos em estudo, aprovação da formulação de acordo com o protocolo do estudo.
• Na entrada no estudo, o bebê pesa pelo menos 1.000 gramas, com base nos registros médicos disponíveis.
• No início do estudo, o bebê não tinha nenhuma malformação congênita grave ou outra condição médica incompatível com a vida ou que pudesse interferir na participação ou interpretação do estudo, conforme julgado pelo investigador do centro.

Componentes 1-4 Critérios de Exclusão:

• No início do estudo, a mãe recebeu nos últimos 14 dias medicamentos conhecidos por interferir na absorção, metabolismo ou depuração do medicamento ou combinação de medicamentos em estudo (consulte o protocolo do estudo) com base no relatório materno e nos registros médicos disponíveis.

  • Observação: RIF é permitido para mães nos Componentes 3 e 4 sendo avaliadas para interações medicamentosas de TB e ARV.
• No início do estudo, tem um achado ou condição clínica ou laboratorial que, na opinião do investigador do centro, provavelmente exigirá uma mudança do ARV ou medicamento para TB em estudo durante o período de acompanhamento do estudo.
• Apenas braços 1.3, 1.4 e 1.5: No início do estudo, a mãe recebeu terapia à base de TDF nos últimos 6 meses.

Critérios de Exclusão do Componente 5

• A mãe está atualmente matriculada nos Componentes 1, 2, 3 ou 4.
• No início do estudo, a mãe ou o bebê recebeu nos últimos 14 dias medicamentos conhecidos por interferir na absorção, metabolismo ou depuração do medicamento ou combinação de medicamentos em estudo com base no relato da mãe e nos registros médicos disponíveis (consulte o protocolo do estudo).
• No início do estudo, a mãe ou o bebê tem um achado ou condição clínica ou laboratorial que, na opinião do investigador do centro, provavelmente exigirá uma mudança do medicamento em estudo durante o acompanhamento do estudo.