Terapia com defibrotida para SARS-CoV2 (COVID-19) Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA)

Critério de inclusão:

• Presença de infecção por SARS-CoV2, confirmada por ensaio de reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa em tempo real (RT-PCR) a partir de uma amostra de swab nasofaríngeo ou outro teste de diagnóstico para SARS-CoV2.
• D-dímero sérico ≥ 2,0 mcg/ml.

• Pacientes com Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) conforme determinado pelos seguintes critérios (adaptação dos critérios de Berlim):

  • Evidência radiográfica de doença pulmonar bilateral (opacidades ou opacificação em vidro fosco) na radiografia de tórax (RX) ou tomografia computadorizada (TC) e as opacidades não totalmente explicadas por derrames pleurais, insuficiência cardíaca ou sobrecarga hídrica.
  • Comprometimento da oxigenação, definido pela relação entre a tensão arterial de oxigênio e a fração inspirada de oxigênio (PaO2/FiO2) ≤ 300 mmHg (milímetros de mercúrio).
• Os pacientes devem fornecer consentimento informado voluntário por escrito para serem elegíveis para o estudo. Para pacientes clinicamente incapazes de fornecer consentimento, seu procurador designado ou tutor legal fornecerá consentimento informado. O processo de consentimento é descrito no Apêndice II.
• Os pacientes que participam ativamente de outro ensaio clínico para o tratamento de SARS-CoV2 são elegíveis, desde que esses ensaios não envolvam diretamente um agente antiplaquetário, anticoagulante ou antifibrinolítico. (Pacientes inscritos em ensaios experimentais utilizando agentes antivirais específicos, inibidores de citocinas, inibidores de tirosina quinase ou outros agentes anti-inflamatórios ainda são elegíveis).

Critério de exclusão:

• O uso concomitante de heparina, anticoagulantes sistêmicos e/ou fibrinolíticos não é permitido dentro de 12 horas, com exceção de flushes de heparina para cateteres colocados centralmente, instilação de fibrinolítico para oclusão de linha venosa central ou no circuito de entrada para pacientes em veno contínuo -hemodiálise venosa.
• Sangramento agudo clinicamente significativo, incluindo (mas não limitado a um dos seguintes): hemorragia pulmonar (hemorragia alveolar difusa), sangramento intracraniano, hemorragia gastrointestinal (hematêmese ou hematoquezia macroscópica), hematúria macroscópica ou epistaxe descontrolada, independentemente da quantidade de sangue perda, nos 3 dias anteriores.
• Em ventilação mecânica por > 96 horas consecutivas.
• Contagem de plaquetas séricas < 50.000/Microlitros (uL). A transfusão de plaquetas para atingir um nível > 50.000/uL não é permitida para elegibilidade.
• Fibrinogênio sérico < 150 mg/dl. A transfusão de plasma fresco congelado ou crioprecipitado para atingir um nível > 150 mg/dl não é permitida para elegibilidade.
• Hemocultura positiva para um patógeno bacteriano nas 24 horas anteriores à entrada no estudo e/ou presença de pneumonia bacteriana.
• Instabilidade hemodinâmica definida pela necessidade de 2 ou mais vasopressores (não incluindo doses renais de dopamina).
• Uso concomitante de oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO).
• Pacientes com reação de hipersensibilidade previamente conhecida à defibrotida ou a qualquer um de seus excipientes.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Histórico de acidente vascular cerebral (ou seja, acidente vascular cerebral trombótico ou hemorrágico) dentro de 3 meses antes da entrada no estudo.