Estudo das Células NK na Monitorização de Doentes com Leucemia Aguda ou Mielodisplasia (ENKLA-M)

O objetivo do estudo ENKLA-M é recolher amostras de doentes com leucemia mieloide aguda (LMA), leucemia linfoblástica aguda (LLA) e síndrome mielodisplásica (SMD) para estudar a evolução do fenótipo blástico (ligandos de recetores NK e moléculas de adesão) e a biologia das células NK dos doentes). Para tal, serão recolhidas amostras de sangue e medula óssea de doentes no momento do diagnóstico, a fim de caracterizar: (I) o fenótipo dos blastos de LLA e LMA no que respeita aos ligandos de recetores NK e moléculas de adesão; (II) o perfil fenotípico das células NK, (III) caracterizar mais aprofundadamente a dinâmica do repertório de células NK ao longo do tempo (dia 30, dia 60, dia 90, 6 meses e 1 ano), centrando-se nas populações de células NK identificadas em indivíduos saudáveis como particularmente eficazes contra a leucemia, através da definição dos seus perfis fenotípicos e transcriptómicos; e (IV) o impacto da azacitidina (AZA) e das infusões de linfócitos de dador (DLI) na biologia das células NK em doentes transplantados. Dados clínicos e perfis genéticos KIR/HLA serão utilizados para analisar todos os dados fenotípicos e funcionais das células NK, com o objetivo de definir melhor: (i) as interações moleculares-chave entre as células NK e as células leucémicas; (ii) marcadores da eficácia anti-leucémica das células NK durante a reconstituição hematopoiética; e (iii) se o tratamento com AZA/DLI potencia a capacidade funcional das células NK através da interação KIR-HLA, melhorando assim a sua eficácia contra a doença residual.