Investigação dos Parâmetros do Uso de Cannabis na Anestesia e Inflamação em Cirurgias Lombares da Coluna Vertebral

A cannabis é a droga ilícita mais consumida nos Estados Unidos, com taxas de consumo relatadas a aumentar de aproximadamente 50 milhões em 2020 para 61,8 milhões em 2023 entre indivíduos com 12 anos ou mais. Este aumento pode ser atribuído a uma combinação de crescente aceitação social e expansão da legalização para uso recreativo e medicinal da cannabis. Consequentemente, isto levou a um aumento de produtos de cannabis comercialmente disponíveis com concentrações heterogéneas de canabinóides (ou seja, rácios THC:CBD) e a novos métodos de administração que se tornaram mais acessíveis (por exemplo, vaporização e gomas). Em conjunto, este panorama em rápida mudança contribui ainda mais para a variabilidade significativa nos padrões de uso individual (ou seja, frequência, duração e via de administração), resultando em respostas clínicas diversas, o que coloca desafios significativos para a gestão anestésica. Revisões sistemáticas e meta-análises recentes demonstraram quantitativamente que os consumidores de cannabis necessitam de doses mais elevadas durante a indução da anestesia, experienciam maior instabilidade hemodinâmica e relatam maior consumo de opioides e escores de dor pós-operatórios mais elevados. Estes achados levaram à noção predominante de que a exposição à cannabis afeta negativamente a gestão anestésica. No entanto, os parâmetros-chave de exposição à cannabis nos padrões de uso individual (ou seja, variações nos rácios THC:CBD, via de administração, frequência e duração do uso) permanecem mal caracterizados e poderiam confundir os efeitos clínicos observados em relação aos seus efeitos na modulação da dor e nas necessidades anestésicas. As avaliações perioperatórias atuais não têm em conta estas variáveis críticas, criando uma lacuna que limita o desenvolvimento de protocolos anestésicos mais precisos e personalizados. A falha em considerar os parâmetros individuais de exposição à cannabis pode levar a uma dosagem anestésica inadequada - em que a subdosagem pode resultar em consciência intraoperatória, dor ou movimento do paciente, enquanto a sobredosagem pode causar depressão cardiovascular, insuficiência respiratória ou recuperação prolongada da anestesia. Concomitantemente, os investigadores descobriram que o consumo de cannabis modula a função imunitária, de tal forma que a exposição precoce à cannabis produz um estado inflamatório duradouro e persistente caracterizado por níveis séricos reduzidos de IL-6, TNF-α e IL-2. Em contraste, pesquisas recentes demonstram que a exposição a canabinóides melhora a cicatrização da pele em pacientes com doenças cutâneas. No entanto, os efeitos das respostas inflamatórias alteradas e as diversas ações de vários canabinóides na cicatrização de feridas pós-operatórias permanecem largamente inexplorados. O nosso objetivo de longo prazo é elucidar o impacto mecanístico dos parâmetros de uso crónico de cannabis nas necessidades anestésicas e analgésicas, permitindo assim o desenvolvimento de estratégias de gestão perioperatória personalizadas e baseadas em evidências. Os investigadores hipotetizam que a exposição crónica à cannabis leva a uma modulação endógena da dor e imunitária prejudicada, resultando em aumento da dosagem anestésica intraoperatória, maior variabilidade hemodinâmica e dor e inflamação pós-operatórias elevadas. Para testar esta hipótese, os investigadores propõem os seguintes objetivos específicos: Objetivo específico 1: Avaliar os parâmetros de uso de cannabis dos padrões de uso individual em relação às necessidades anestésicas e analgésicas durante cirurgias eletivas da coluna vertebral. Os investigadores conduzirão um estudo prospetivo em pacientes submetidos a cirurgia lombar ambulatorial ou de curta permanência, solicitando-lhes que preencham um questionário detalhando os seus padrões individuais de uso de cannabis (por exemplo, frequência, duração e método de uso) e anexem fotografias dos seus produtos (para obter variações nos rácios THC:CBD e tipo de produto). Os investigadores compararão a dosagem anestésica intraoperatória (por exemplo, propofol e anestésicos opioides) e avaliarão parâmetros hemodinâmicos (por exemplo, flutuações da pressão arterial e necessidades de vasopressores), e avaliarão a intensidade da dor pós-operatória e as necessidades analgésicas entre consumidores e não consumidores de cannabis. Este objetivo fornecerá evidência clínica direta ligando parâmetros específicos de exposição crónica à cannabis às necessidades anestésicas e analgésicas intraoperatórias, estabelecendo assim as bases para protocolos anestésicos personalizados para reduzir complicações durante a cirurgia. Objetivo específico 2: Determinar os mecanismos inflamatórios pelos quais o uso crónico de cannabis altera o processamento da dor e a reparação de feridas. Os investigadores medirão biomarcadores séricos de inflamação, incluindo IL-6, TNF-α, IL-2 e PCR, antes e depois da cirurgia, e novamente no seguimento de 2 e 6 semanas, para avaliar como a exposição crónica à cannabis modula as respostas imunitárias e a cicatrização de feridas em cirurgias eletivas da coluna vertebral. Em paralelo, os investigadores obterão avaliações subjetivas da dor usando escalas validadas e correlacionarão estas com a dosagem anestésica intraoperatória e os níveis de biomarcadores inflamatórios, elucidando assim a interação entre a modulação imunitária induzida pela cannabis na alteração do processamento da dor e na cicatrização de feridas. Impacto: Se bem-sucedidos, estes estudos preencherão lacunas críticas na nossa compreensão ao: • Caracterizar precisamente como os parâmetros individuais de exposição à cannabis afetam as necessidades anestésicas e analgésicas perioperatórias, permitindo assim protocolos de dosagem personalizados que reduzem o risco de consciência intraoperatória, instabilidade cardiovascular e recuperação prolongada. • Definir as alterações imunológicas associadas ao uso crónico de cannabis e a sua relação com a cicatrização de feridas e a dor pós-operatória, o que pode abrir caminho para novas intervenções para otimizar os resultados cirúrgicos. Esta abordagem integrativa avançará os campos da anestesiologia, dos cuidados perioperatórios cirúrgicos ao paciente e da pesquisa em adição.